目次
＜アペール症候群＞はどんな病気？
**＜アペール症候群（Apert syndrome）＞**は、**先天性（生まれつき）**のまれな遺伝性疾患で、主に
**①頭蓋骨の早期癒合（頭蓋骨縫合早期癒合症）**と
②手足の指がくっつく（合指症）
を特徴とします。
病気の概要
- 分類：先天性の頭蓋顔面形成異常症
- 主な原因：FGFR2遺伝子の変異
- 発症時期：胎児期
- 頻度：非常にまれ（およそ出生6万～8万人に1人）
主な特徴
1️⃣ 頭部・顔の特徴
- 頭蓋骨の縫合が早く閉じるため、
- 頭の形が通常と異なる
- 額が高く盛り上がる
- 目が前方に突出して見える
- 上あごの発育不全により、
- 中顔面が低形成
- 歯並びや噛み合わせの問題
- 呼吸がしづらいこともあります
2️⃣ 手足の異常（合指症）
- 指や足趾が皮膚や骨で癒合しています
- 特に手では“ミトン状”（手袋のような形）になることが多いです
- 指の分離手術が必要になる場合があります
3️⃣ 神経・発達面
- 頭蓋内圧が上昇することがあり、
- 放置すると発達や視力に影響する可能性があります
- 知的発達は個人差が大きく、
- 正常範囲の方もいれば
- 支援が必要な場合もあります
原因と遺伝
- FGFR2遺伝子変異によって、骨の成長や癒合の調節がうまくいかなくなります
- 多くは新生突然変異（ご両親に異常がなくても発症）
- 常染色体優性遺伝ですが、次世代への遺伝リスクは個別評価が必要です
治療と経過
現在のところ根本治療はありませんが、症状に応じた段階的な治療が行われます。
- 乳児期：頭蓋骨手術（頭蓋内圧のコントロール）
- 幼児期～学童期：合指分離手術、顔面形成手術
- 成長期以降：歯科矯正、言語療法、必要に応じた支援
➡ **多職種チーム（小児科・脳神経外科・形成外科など）**での長期フォローが重要です。
日常生活と予後
- 早期診断と適切な治療により、生活の質は大きく改善します
- 学校生活や社会生活を送っている方も多くいらっしゃいます
- 視力・呼吸・発達面について、定期的な評価が大切です
＜アペール症候群＞の人はどれくらい？
結論から言うと、非常にまれな疾患です。
発症頻度（有病率・出生頻度）
🌍 世界全体
- 出生6万～8万人に1人
（文献によっては 約10万人に1人 とされることもあります）
👉 頭蓋骨縫合早期癒合症の中でも、**約4～5％**を占めるとされています。
🇯🇵 日本
- 正確な全国登録データはありませんが、
世界平均とほぼ同程度と考えられています。 - 日本の出生数（約75万人/年）を基にすると、
👉 年間およそ10人前後が出生している計算になります。
なぜ「まれ」なのか？
- 多くの症例はFGFR2遺伝子の新生突然変異
（＝ご両親に同じ病気がなくても起こる） - 特定の地域や人種に偏りはなく、世界中で均等に発生します
補足：男女差は？
- 男女差はほぼなし
男性・女性いずれにも同じ頻度でみられます。
まとめ（ひと目で）
- 🌍 世界：約6万～8万人に1人
- 🇯🇵 日本：年間10人前後
- 非常にまれだが、専門医療体制は確立されている
- 多くは遺伝ではなく偶発的に発症
＜アペール症候群＞の原因は？
＜アペール症候群＞の原因は、FGFR2（線維芽細胞増殖因子受容体2）遺伝子の変異です。
この遺伝子変異により、骨の成長と癒合の制御が過剰に働いてしまうことが発症の本質です。
原因の要点（結論）
- 原因遺伝子：FGFR2
- 原因機序：骨が「早く・強く」くっつく方向にシグナルが暴走
- 結果：
- 頭蓋骨縫合の早期癒合（頭の形の異常、頭蓋内圧上昇）
- 手足の合指症（指が分かれず癒合）
もう少し詳しく（仕組み）
FGFR2は本来、
- 胎児期～成長期に
- 骨の成長スピードやタイミングを調節する重要なスイッチです。
ところがアペール症候群では、
- FGFR2に特定の点変異が起こり
- スイッチが「常にONに近い状態」になります。
その結果、
- 頭蓋骨の縫合が本来より早く閉じる
- 手足の指の分離が途中で止まる
といった症状が生じます。
遺伝するのか？
- 多くは新生突然変異です
→ ご両親に同じ病気がなくても発症します - 遺伝形式としては常染色体優性
→ 本人が将来子どもを持つ場合、**50％**で受け継がれる可能性があります
（※実際のリスク評価は遺伝カウンセリングが必要です）
父親年齢との関係
- アペール症候群を含むFGFR2変異は、
父親の高年齢化と関連があることが知られています - 精子形成過程での遺伝子変異が起こりやすくなることが理由と考えられています
まとめ
- 原因はFGFR2遺伝子変異
- 骨の成長シグナルが過剰になる病気
- 多くは偶発的に発症
- 遺伝する可能性はあるが、個別評価が必須
＜アペール症候群＞は遺伝する？
結論：遺伝する可能性はあります。ただし、多くの患者さんは「遺伝ではなく偶発的（新生突然変異）」に発症しています。
遺伝の仕組み（要点）
- 遺伝形式：常染色体優性遺伝
- 原因：FGFR2遺伝子の変異
ケース別に整理します
① ご両親にアペール症候群がいない場合（最も多い）
- **大半（約95％以上）**はこのケース
- 胎児ができる過程で、偶然FGFR2に変異が生じる
- 👉 家族に同じ病気の方はいません
- 次のお子さんでの再発リスクは極めて低い（一般集団とほぼ同程度）
② ご本人がアペール症候群の場合
- 将来お子さんをもつと、
👉 50％の確率で遺伝する可能性があります - これは「常染色体優性遺伝」の特徴です
- ただし、症状の重さは個人差があり、同じ遺伝子変異でも表れ方は異なります
父親の年齢との関係
- アペール症候群では、
父親の高年齢化と発症リスク上昇の関連が知られています - 精子が作られる過程で、
FGFR2変異が起こりやすくなることが理由と考えられています - これは「遺伝した」というより、
新しく変異が生じたという意味合いです
まとめ（ひと目で）
- ✔ 遺伝形式：常染色体優性
- ✔ しかし ほとんどは遺伝ではなく新生突然変異
- ✔ 本人が患者の場合、子どもへの遺伝確率は50％
- ✔ 実際のリスク評価には遺伝カウンセリングが重要
＜アペール症候群＞の経過は？
＜アペール症候群＞の経過は、出生直後から成人期まで段階的に変化します。
ポイントは、乳児期の早期対応と成長に合わせた長期フォローです。
全体像（結論）
- 症状は生まれつき存在します
- 乳児期～幼少期に治療介入が集中します
- その後は成長段階に応じた追加治療・支援を行いながら、
成人期には安定した生活を送る方も多いです
年齢別の経過
① 出生～乳児期
- 頭蓋骨縫合早期癒合がすでに存在
- 頭の形の異常、眼球突出、呼吸のしづらさがみられることがあります
- 頭蓋内圧上昇のリスクがあり、
👉 生後早期に頭蓋骨手術が検討されます - 視力・聴力・呼吸状態を慎重に評価します
② 幼児期（1～5歳頃）
- 発達の個人差がはっきりしてきます
- 正常範囲の発達
- 軽度～中等度の発達支援が必要な場合
- **合指症（手足の指の癒合）**に対して、
👉 段階的な分離手術が行われます - 言語発達や摂食、呼吸への支援が始まることもあります
③ 学童期
- 学校生活が始まり、
- 手指の巧緻動作
- 視力・聴力
- 学習面
への配慮が重要になります
- 必要に応じて、
- 形成外科手術
- 歯科矯正
- 言語療法・作業療法
が行われます
④ 思春期～青年期
- 中顔面低形成による噛み合わせ・見た目・呼吸の問題が目立つ場合があります
- 成長に合わせて、
👉 **顎顔面手術（中顔面前方移動など）**が検討されることがあります - 自己認識・心理面へのサポートも重要な時期です
⑤ 成人期
- 小児期に適切な治療を受けていれば、
- 日常生活の自立
- 就学・就労
が可能な方も多くいらっしゃいます
- 以後は、
- 視力
- 噛み合わせ
- 手指機能
を中心に定期フォローを行います
予後について
- 早期診断・計画的治療により、予後は大きく改善します
- 知的発達や生活の質は個人差が大きいため、
👉 一律の見通しではなく個別評価が重要です - 現在は多職種チーム医療により、長期的な支援体制が整っています
まとめ
- 先天性だが、段階的治療で経過はコントロール可能
- 乳児期の対応が最重要
- 成長に応じて手術・支援を調整
- 成人期に安定した生活を送る方も多い
＜アペール症候群＞の治療法は？
＜アペール症候群＞の治療法は、原因そのものを治す方法（根治療法）は現時点ではありませんが、
症状に応じて段階的に行う外科治療と長期フォローによって、生活の質（QOL）を大きく改善することが可能です。
治療の基本方針（結論）
- 治療は一度で終わるものではなく、成長に合わせて段階的に実施
- 乳児期の頭蓋内圧管理が最重要
- 多職種チーム医療（小児科・脳神経外科・形成外科など）が必須
主な治療内容（時期別）
① 乳児期：頭蓋骨手術（最重要）
目的
- 頭蓋骨縫合早期癒合による
👉 頭蓋内圧上昇を防ぐ - 脳の正常な発達を守る
内容
- 頭蓋骨の一部を切開・再形成する手術
- 多くは生後数か月～1歳前後に行われます
ポイント
- 視力障害・発達への影響を防ぐため、早期介入が予後を左右します
② 幼児期：合指症（指の癒合）分離手術
目的
- 手指機能の改善
- 日常生活動作（つかむ・書く）の獲得
内容
- 指を段階的に分離する手術
- 1回ではなく、複数回に分けて実施されることが一般的
補助療法
- 作業療法（OT）による機能訓練
③ 学童期～思春期：顔面・歯科治療
対象となる問題
- 中顔面低形成
- 噛み合わせ異常
- 呼吸・睡眠時無呼吸
治療内容
- 歯科矯正
- 必要に応じて
👉 中顔面前方移動術（顎顔面手術）
④ 発達・機能面への支援（全期間）
- 言語療法
- 作業療法
- 視力・聴力の定期評価
- 発達支援・心理的サポート
👉 外科治療と並行して継続されます。
チーム医療が不可欠
アペール症候群の治療は、以下の専門職が連携します。
- 小児科
- 脳神経外科
- 形成外科
- 口腔外科・歯科矯正
- 眼科・耳鼻科
- リハビリ（OT・ST）
- 遺伝診療部門
成人期以降
- 新たな大きな治療は少なくなります
- 視力・噛み合わせ・手指機能を中心に定期フォロー
- 就学・就労・社会生活を送っている方も多くいらっしゃいます
まとめ
- 根治療法はないが、治療選択肢は確立されている
- 乳児期の頭蓋骨手術が最重要
- 成長に応じた段階的・長期的治療
- 適切な治療でQOLは大きく改善可能
＜アペール症候群＞の日常生活の注意点
「頭蓋内圧・呼吸・視力/聴力・手指機能・発達/心理」の5点を軸に、年齢に応じて予防的に管理することが重要です。
日常生活で特に大切なポイント
① 頭蓋内圧・神経症状のサインに注意
要注意の症状
- 頭痛（特に朝方）
- 嘔吐、元気がない
- 視力低下、目の動きの異常
- 乳幼児では機嫌が悪い・発達の後退
対応
- 定期的な脳神経外科フォロー
- 「いつもと違う」変化があれば早めに受診
② 呼吸・睡眠の管理（とても重要）
中顔面低形成により、
- 口呼吸
- いびき
- 睡眠時無呼吸
が起こりやすいです。
日常の工夫
- 睡眠中の姿勢（仰向けで苦しそうなら横向き）
- 風邪・鼻づまりを放置しない
- 強いいびきや日中の眠気があれば耳鼻科・専門外来へ
③ 視力・聴力の定期チェック
眼球突出や中耳炎の影響で、
- 視力障害
- 聴力低下
が起こることがあります。
注意点
- 定期的な眼科・耳鼻科受診
- 目の乾燥対策（点眼・保湿）
- テレビやタブレットは距離と時間を管理
④ 手指機能・日常動作の工夫
合指症や手術後の影響で、
- 細かい作業が苦手
な場合があります。
工夫例
- 太めの鉛筆・ペン
- ボタンよりマジックテープの衣類
- 無理に「普通に合わせる」より環境調整を優先
- 作業療法（OT）の継続が有効
⑤ 発達・学習・心理面のサポート
知的発達は個人差が大きいため、
- 早期からの発達評価
- 必要に応じた支援
が重要です。
ポイント
- 比較しすぎない
- 得意分野を伸ばす
- 見た目に関する悩みは思春期以降に特に配慮
- 心理的サポートやカウンセリングも有効
年齢別の注意点まとめ
乳幼児期
- 頭蓋内圧・呼吸・発達の観察が最優先
- 定期通院を欠かさない
学童期
- 学習環境の調整（板書・体育・手作業）
- 周囲の理解（学校との連携）
思春期～成人期
- 外見・自己肯定感への配慮
- 就学・就労時の合理的配慮の活用
生活全体の考え方（とても大切）
- 「無理に健常に近づける」より
👉 環境と社会を調整する - 医療＋教育＋心理のチーム支援が生活の質を高めます
- 早期介入と継続フォローで、
自立した生活を送る方も多くいらっしゃいます
まとめ
- 頭・呼吸・目耳・手・心を定期的にチェック
- 「変化に早く気づく」ことが最大の予防
- 成長段階ごとに支援内容を調整することが鍵
