＜結節性硬化症＞はどんな病気？

＜結節性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex：TSC）＞は、
遺伝子異常によって全身に良性腫瘍（過誤腫）が多発する、先天性の全身性疾患です。
特に脳・皮膚・腎臓・心臓・肺に病変が出やすいことが特徴です。

1. 病気の概要

結節性硬化症は、

• てんかん
• 発達障害・知的障害
• 皮膚病変

を三本柱とする疾患として古くから知られていますが、
実際には**全身の臓器に影響する「全身性疾患」**です。

症状の重さには非常に大きな個人差があります。

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2. 原因（遺伝子異常）

● 原因遺伝子

• TSC1遺伝子（ハマルチン）
• TSC2遺伝子（チュベリン）

これらの遺伝子は、
**mTOR経路（細胞の増殖・成長を制御する重要な仕組み）**を抑制する役割を担っています。

● 何が起こるか

• TSC1 / TSC2 が機能しない
  → mTORが過剰に活性化
  → 細胞が増えすぎる
  → 全身に良性腫瘍（過誤腫）が形成

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3. 主な症状（臓器別）

① 脳・神経系

• てんかん（約80〜90％）
  • 乳児期早期の**点頭てんかん（West症候群）**が多い
• 発達遅滞・知的障害
• 自閉スペクトラム症（TSC-ASD）
• 注意欠如・多動症（ADHD）

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② 皮膚症状（診断の手がかり）

• 白斑（葉状白斑）
• 顔面血管線維腫（鼻・頬に赤いぶつぶつ）
• シャグリーン斑（皮膚のざらつき）
• 爪周囲線維腫

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③ 腎臓

• 腎血管筋脂肪腫（AML）
• 腎嚢胞
• 出血・腎機能低下の原因になることがあります

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④ 心臓

• 心臓横紋筋腫
  • 多くは乳児期に見つかる
  • 成長とともに自然縮小することが多い

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⑤ 肺（主に成人女性）

• LAM（リンパ脈管筋腫症）
• 呼吸困難・気胸の原因になることがあります

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⑥ 眼

• 網膜過誤腫（多くは無症状）

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4. 遺伝形式

• 常染色体優性遺伝
• ただし、
  • 約2/3は新生突然変異
  • 家族歴がなくても発症します

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5. 診断

• 臨床診断基準（皮膚・脳・腎などの所見）
• 遺伝子検査（TSC1 / TSC2）
• MRI（脳・腎）
• 心エコー、CTなど

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6. 治療

● 根治療法はありませんが、治療は大きく進歩しています

① てんかん治療

• 抗てんかん薬
• 難治例ではてんかん外科
• 乳児期早期ではビガバトリンが重要

② mTOR阻害薬

• エベロリムス
• 腎AML、SEGA（脳室上衣下巨大細胞性星細胞腫）、てんかんに有効

③ 各臓器の対症療法

• 腎・肺・皮膚・発達支援を含む多職種管理

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7. 予後

• 軽症例ではほぼ健常人と同様の生活
• 重症例では継続的な医療・支援が必要
• 定期フォローが生涯必要な疾患です

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まとめ

• 結節性硬化症は
  mTOR経路異常による全身性の遺伝性疾患
• 脳・皮膚・腎・心・肺など多臓器に影響
• 症状の幅が非常に広い
• 分子標的治療（mTOR阻害薬）により予後は大きく改善

＜結節性硬化症＞の人はどれくらい？

1. 発症頻度（有病率・出生頻度）

結節性硬化症は希少疾患に分類されますが、
スタージ・ウェーバー症候群などと比べると比較的患者数の多い疾患です。

● 一般的に報告されている頻度

• 出生6,000〜10,000人に1人
• 有病率としては
  人口約1万人に1人前後

とされています。

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2. 日本での患者数の推定

日本の人口規模から推定すると、

• 全国で約1万5,000〜2万人程度
• 小児〜成人まで幅広い年齢層に患者さんがいます

※難病指定疾患ではありますが、
小児神経・てんかん領域では比較的よく遭遇する疾患です。

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3. 男女差・人種差

• 男女差はありません
• 人種差もほぼありません
• 世界中でほぼ同じ頻度で発症します

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4. 「診断されていない人」も一定数存在します

結節性硬化症は、

• 症状が非常に軽い例
• てんかんや知的障害がなく、皮膚症状が軽度な例

も存在します。

そのため、

• 実際の患者数は報告より多い可能性
  があると考えられています。

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5. 他の希少疾患との比較（参考）

疾患名	頻度
結節性硬化症	約6,000〜10,000人に1人
神経線維腫症1型	約3,000人に1人
スタージ・ウェーバー症候群	約2〜5万人に1人
レット症候群	約1万人に1人（女児）

👉 結節性硬化症は、希少疾患の中では比較的多い部類です。

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6. まとめ

• 結節性硬化症の頻度は
  出生6,000〜10,000人に1人
• 日本では
  約1万5,000〜2万人程度
• 男女差・人種差なし
• 軽症で未診断の方も一定数存在すると考えられる

＜結節性硬化症＞の原因は？

結論（要点）

結節性硬化症の原因は、
**TSC1遺伝子またはTSC2遺伝子の異常（変異）**です。

この遺伝子異常により、細胞の増殖を制御する仕組みが壊れ、
全身に良性腫瘍（過誤腫）が多発する病気になります。

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1. 原因遺伝子について

● TSC1遺伝子

• 染色体：9番染色体
• 作るタンパク：ハマルチン

● TSC2遺伝子

• 染色体：16番染色体
• 作るタンパク：チュベリン

これら2つのタンパクは一緒に働き、
**mTOR経路（細胞の成長・増殖を調節する重要な仕組み）**を抑える役割を担っています。

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2. 何が起こるのか（病気の本質）

本来は
「細胞が必要な分だけ増える」
ように制御されていますが、

TSC1またはTSC2に異常があると、

• mTOR経路がブレーキの効かない状態になる
  → 細胞が過剰に増殖
  → 全身に良性腫瘍（過誤腫）が形成される

これが結節性硬化症の本態です。

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3. 遺伝と突然変異の割合

結節性硬化症は
常染色体優性遺伝の形式をとりますが、

実際には

• 約2/3（約66％）は新生突然変異
• 約1/3（約33％）は親からの遺伝

とされています。

つまり、

• 家族歴がない方が多数派です
• 親に症状が軽く、気づかれていないケースもあります

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4. なぜ症状に個人差が大きいのか

同じ病気でも症状の重さが大きく違う理由は、

• どちらの遺伝子（TSC1かTSC2）が変異しているか
• 変異の種類
• モザイク型（体の一部だけに変異がある）

などが影響すると考えられています。

一般に、

• TSC2変異の方が重症になりやすい
  傾向があります。

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5. 重要なポイント（誤解されやすい点）

• 結節性硬化症は
  ❌「妊娠中の生活習慣」
  ❌「育て方」
  ❌「環境のせい」
  で起こる病気ではありません。
• 純粋に
  遺伝子レベルの偶然の変化が原因です。

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まとめ

• 原因は
  TSC1またはTSC2遺伝子の変異
• mTOR経路の異常による
  全身性の過誤腫形成
• 約2/3は突然変異、約1/3は遺伝
• ご本人やご家族の責任で起こる病気ではありません

＜結節性硬化症＞は遺伝する？

＜結節性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex：TSC）＞は、
遺伝する可能性のある病気です。

ただし、
すべての患者さんが親から遺伝しているわけではありません。
ここがとても重要なポイントです。

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結論（最重要ポイント）

結節性硬化症は

• 常染色体優性遺伝の病気です
• しかし実際には
  👉 約2/3は突然変異（新生突然変異）
  👉 約1/3が親からの遺伝

とされています。

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1. 「常染色体優性遺伝」とは

もし親のどちらかが結節性硬化症であれば、

• お子さんに遺伝する確率は
  1人につき50％（2分の1）

になります。

男女差はなく、
男の子・女の子どちらにも同じ確率で起こります。

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2. 家族歴がない人のほうが多い

結節性硬化症の多くは、

• 両親に病気がないのに
• お子さんに初めて発症する

**「新生突然変異」**によるものです。

つまり、

• 「遺伝病＝必ず親も同じ病気」というわけではありません。

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3. 軽症の親から重症の子が生まれることもあります

結節性硬化症は、

• 同じ遺伝子変異でも
  症状の重さに非常に大きな差があります。

そのため、

• 親は皮膚症状が軽いだけ
• てんかんがない
• 仕事も普通にしている

という場合でも、
お子さんが重症になる可能性はあります。

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4. モザイク型の場合

一部の患者さんでは、

• 体の一部の細胞だけに遺伝子変異がある
  （モザイク型結節性硬化症）

という形があります。

この場合、

• 症状が軽いことが多い
• しかし、生殖細胞に変異が含まれると
  → お子さんには通常型として遺伝する可能性があります

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5. 将来の妊娠・出産について

結節性硬化症のある方が妊娠を考える場合、

• 遺伝の可能性（50％）
• 症状の個人差が大きいこと
• 出生前診断の可否

について、
遺伝カウンセリングを受けることが強く勧められます。

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まとめ

• 結節性硬化症は
  ✅ 遺伝する可能性がある病気
• ただし
  ✅ 約2/3は突然変異
• 親が患者の場合、子に遺伝する確率は
  50％
• 症状の重さは
  親子でも大きく異なる

＜結節性硬化症＞の経過は？

全体像（重要）

結節性硬化症は、

• 進行性のがんのような病気ではありません
• しかし、
  • 乳幼児期に症状が現れやすく
  • 年齢とともに「出てくる臓器病変」が変わる
    という特徴があります
• 定期フォローを続けることで重症化を防げる病気です

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1. 胎児期〜新生児期

● 心臓

• 心臓横紋筋腫が胎児エコーで見つかることがあります
• 多くは
  • 出生後〜幼児期にかけて自然に縮小・消失します
• 心不全や不整脈を起こす例は少数です

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2. 乳児期（最も重要な時期）

● てんかん

• 生後数か月以内に発作が始まることが多い
• 特に
  • 点頭てんかん（West症候群）
  • 早期発症てんかん
    は、発達に影響しやすいです

👉 この時期の**早期治療（特にビガバトリン）**が、
　将来の知的予後に大きく関係します。

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3. 幼児期〜学童期

● 脳

• 皮質結節・白質病変は基本的に増えません
• ただし、
  • **SEGA（脳室上衣下巨大細胞性星細胞腫）**が
    思春期前後に大きくなることがあります

● 発達・行動

• 発達遅滞
• 自閉スペクトラム症（ASD）
• 注意欠如・多動症（ADHD）

などが明らかになる時期です

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4. 思春期〜成人期

● 腎臓（最重要）

• **腎血管筋脂肪腫（AML）**が
  • 思春期以降に大きくなりやすい
• 出血や腎機能低下の原因になります

👉 成人期以降の予後を左右する最大因子は
　腎病変です

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● 肺（主に女性）

• **LAM（リンパ脈管筋腫症）**が出現することがあります
• 息切れ、気胸の原因になります

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5. 皮膚の経過

• 乳児期：白斑が目立つ
• 幼児期：顔面血管線維腫が出現
• 思春期以降：爪周囲線維腫などが増える

👉 皮膚症状は

• 命に関わるものではありませんが
• 診断の手がかりになります

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6. 生命予後

• 適切な医療管理があれば
  寿命はほぼ健常人と同等
• 生命予後を左右する主因：
  • 重症てんかん
  • 腎不全
  • 重症LAM

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7. 経過に個人差が大きい理由

• TSC1かTSC2か
• 変異の種類
• モザイク型かどうか
• てんかんの発症時期・コントロール状況

により、
非常に幅広い経過をとります

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8. 現代医療による変化（重要）

以前は：

• 腎病変・脳腫瘍による死亡が多かった

現在は：

• mTOR阻害薬（エベロリムス）
• 早期てんかん治療
• 定期画像フォロー

により、
👉 重症化を防げる時代になっています

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まとめ

• 結節性硬化症は
  年齢によって問題となる臓器が変わる病気
• 乳児期：てんかん
• 小児期：発達・SEGA
• 成人期：腎臓・肺
• 定期フォローで
  予後は大きく改善可能
• 多くの方が
  長期に安定した生活を送れます

＜結節性硬化症＞の治療法は？

全体の考え方（重要）

結節性硬化症には
👉 病気そのものを完全に治す根治療法はありません。

そのため治療の基本は、

• 各臓器の病変に対する
  対症療法
• 近年確立した
  mTOR阻害薬による分子標的治療
• 生涯にわたる
  定期的なフォローアップ

の組み合わせです。

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1. てんかんの治療（最重要）

● 抗てんかん薬

• 多くの患者さんでてんかんを合併します
• 特に乳児期の点頭てんかんでは
  👉 ビガバトリンが第一選択

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● てんかん外科

• 薬で抑えられない難治性てんかんの場合
• 発作の原因となる脳病変を切除する手術
• 条件が合えば
  👉 発作が大きく減る・消失する可能性があります

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● mTOR阻害薬（後述）

• てんかん発作の頻度を減らす効果も認められています

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2. 脳病変の治療

● SEGA（脳室上衣下巨大細胞性星細胞腫）

• 脳室を塞ぐと水頭症の原因になります

治療：

• mTOR阻害薬（エベロリムス）
• 手術（急性水頭症などの場合）

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3. 腎臓病変の治療（重要）

● 腎血管筋脂肪腫（AML）

• 出血・腎不全の原因になります

治療：

• mTOR阻害薬（エベロリムス）
• 塞栓術
• 手術（大きい場合）

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4. 肺病変（LAM）の治療

• 主に成人女性にみられます
• 呼吸困難・気胸の原因になります

治療：

• mTOR阻害薬（シロリムス）
• 酸素療法
• 重症例では肺移植

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5. 皮膚病変の治療

• 顔面血管線維腫など

治療：

• レーザー治療
• 外用mTOR阻害薬（シロリムス軟膏など）

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6. 発達・行動障害への支援

• 発達遅滞
• 自閉スペクトラム症（ASD）
• ADHD

治療・支援：

• 療育
• 教育支援
• 必要に応じて薬物療法

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7. mTOR阻害薬（現代治療の中核）

代表薬：

• エベロリムス
• シロリムス

作用：

• 異常に活性化したmTOR経路を抑制
  → 腫瘍の縮小
  → 発作の軽減

適応：

• SEGA
• 腎AML
• 難治性てんかん
• LAM
  など

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8. チーム医療が不可欠

関与する診療科：

• 小児神経科／神経内科
• 腎臓内科
• 呼吸器内科
• 皮膚科
• 眼科
• 心臓内科
• リハビリ・心理・教育支援

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まとめ

• 結節性硬化症は
  臓器別に治療を組み合わせる病気
• 治療の柱は
  ✅ 抗てんかん治療
  ✅ mTOR阻害薬
  ✅ 必要時の手術
• 定期フォローにより
  重症化を防げる時代になっている
• 多くの方が
  長期に安定した生活を送れます

＜結節性硬化症＞の日常生活の注意点

全体の基本方針（重要）

結節性硬化症は、

• 適切な医療管理があれば
  日常生活は十分可能な病気です
• ただし、
  • てんかん
  • 腎臓
  • 肺（女性）
  • 発達・行動面
    などに配慮した生活設計が必要です

「過度に制限」ではなく、
👉 安全を確保しつつ生活の質を保つこと
が基本方針です。

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1. てんかんに関する注意点（最重要）

● 発作誘因を避ける

発作を起こしやすくする要因：

• 睡眠不足
• 強いストレス
• 発熱・感染症
• 極度の疲労
• 飲酒（成人）

→ 規則正しい生活リズムが重要です。

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● 服薬管理

• 抗てんかん薬は
  自己判断で中止・減量しない
• 飲み忘れ防止：
  • 薬ケース
  • アラーム
  • 家族の声かけ

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● 安全面の配慮

• 入浴は一人きりを避ける
• 浴槽での長湯は控える
• 水泳・海・川遊びは
  👉 必ず監視者がいる状態で
• 自転車：ヘルメット着用
• 高所作業・危険作業は医師と相談

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2. 腎臓（腎血管筋脂肪腫）に関する注意点

● 出血リスクへの注意

• 腹部を強く打つ運動（激しい接触スポーツ）は注意
• 突然の
  • 強い腹痛
  • 血尿
  • めまい
    があれば、すぐ受診が必要です

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● 定期検査を継続

• 腹部エコー・CT・MRIを
  定期的に受ける
• 症状がなくてもフォローは必須です

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3. 肺（LAM）に関する注意点（特に成人女性）

• 息切れ
• 胸痛
• 突然の呼吸苦

があれば早めに受診してください。

● 避けた方がよいこと

• 喫煙（厳禁）
• 高所・飛行機搭乗の頻回利用（重症例）

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4. 心臓・脳腫瘍に関する注意点

• 乳児期の心臓横紋筋腫は
  多くが自然縮小しますが、
  • 不整脈
  • 哺乳不良
    などに注意します
• 脳のSEGAは
  • 頭痛
  • 嘔吐
  • ぼーっとする
    などが出た場合、水頭症の可能性があるため要注意です

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5. 発達・学習・心理面の配慮

• 発達の得意・不得意に差が出やすい病気です
• 比較ではなく
  👉 その人のペースを尊重

● 学校・職場での配慮

• 発作時の対応方法を共有
• 無理のないスケジュール
• 疲れたら休める環境づくり

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6. 皮膚症状への配慮

• 日焼け対策（紫外線で目立つことがあります）
• レーザー治療後は保湿・遮光
• 見た目に関する心理的負担には
  必要に応じて心理支援

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7. 感染症・発熱時の注意

• 発熱は発作の引き金になることがあります
• 早めの解熱・受診
• 発作時対応マニュアルを家庭・学校で共有

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8. 妊娠・出産を考える場合（成人）

• 遺伝の可能性（50％）
• 使用薬剤（抗てんかん薬・mTOR阻害薬）
• 肺LAMの有無

について、
👉 事前に専門医・遺伝カウンセリングが必須です

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まとめ

• 規則正しい生活が最重要
• 発作予防・腎臓・肺への配慮が軸
• 運動・学習・仕事は
  原則として可能（条件付き）
• 定期フォローを続けることで
  安定した生活が可能な病気

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