目次
＜神経軸索スフェロイド形成を伴う遺伝性びまん性白質脳症＞はどんな病気？
＜神経軸索スフェロイド形成を伴う遺伝性びまん性白質脳症（Hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids：HDLS）＞は、脳の白質（神経線維を包む部分）が進行的に障害される遺伝性の神経変性疾患です。以下に概要をまとめます。
- 🧠 概要
- 🧬 原因
- 🧓 発症年齢と進行
- ⚠️ 主な症状
- 🧩 診断
- 💊 治療と経過
- 👨👩👧 遺伝形式
- 🌍 世界での患者数
- 🇯🇵 日本での患者数
- 📊 有病率（推定）
- 🔍 備考
- 🧬 1. 原因となる遺伝子：CSF1R
- ⚙️ 2. 変異が起こると何が起きる？
- 🧠 3. 白質の障害メカニズム
- 🧩 4. 他の関連遺伝子
- 🧭 5. 遺伝形式
- 🧬 1. 遺伝形式：常染色体優性遺伝
- 👨👩👧 2. 家族内での発症パターン
- 🧭 3. 発症の個人差（不完全浸透率）
- 🧪 4. 遺伝子検査について
- 🧩 5. 類似疾患との遺伝的関係
- 💊 1. 現在の標準的な治療（2025年時点）
- 🔬 2. 研究・開発の最前線（2025年）
- 🧩 3. 治療の目的と方針
- 🧬 4. 治験・研究参加の情報（2025年時点）
- 🩵 まとめ
- 🧠 1. 全体の生活方針
- 🚶♀️ 2. 運動・リハビリ
- 🗣️ 3. 言語・嚥下（飲み込み）
- 🧩 4. 認知機能・感情の変化への対応
- 🍽️ 5. 栄養・食事
- 🧍♂️ 6. 精神的・社会的サポート
- 🏠 7. 生活環境の工夫
- 💡 8. 就労・福祉支援
- 🧘♀️ 9. 本人・家族が意識したい心構え
- 🩵 まとめ
🧠 概要
HDLSは、脳の白質が変性し、神経軸索（神経の電気信号を伝える突起）に“スフェロイド”と呼ばれる膨らみ（異常構造）が生じるのが特徴です。
この変性により、脳の情報伝達が妨げられ、認知機能・運動機能・行動面に影響が出ます。
🧬 原因
主な原因は、CSF1R遺伝子の変異です。
この遺伝子は、脳内の免疫細胞であるミクログリアの働きを制御する役割を持っています。
変異によりミクログリアが正常に働かなくなり、神経の維持や修復がうまくいかず、白質が損傷します。
🧓 発症年齢と進行
- 多くは30〜50歳代で発症します（若年成人から中年期に多い）。
- ゆっくりと進行し、平均で発症から数年〜10年ほどで重度の認知障害や運動障害に進むことがあります。
⚠️ 主な症状
- 性格変化や認知機能低下（前頭葉症状：怒りっぽくなる、意欲低下など）
- 歩行障害や筋肉の硬直（錐体路症状）
- 手足の震えや動作のぎこちなさ（小脳・錐体外路症状）
- 言語障害、嚥下障害
- てんかん発作が起こる場合もあります。
🧩 診断
- MRIで白質のびまん性萎縮や異常信号を確認。
- 遺伝子検査でCSF1R変異を検出。
- 病理検査ではスフェロイド形成とミクログリアの異常が確認されます。
💊 治療と経過
現在、根本的な治療法は確立されていません。
症状に応じて以下のような対症療法が行われます。
- 精神症状に対して抗精神薬や抗うつ薬
- 運動障害に対するリハビリ
- 栄養や嚥下のサポート
進行はゆるやかですが、数年〜十数年で寝たきりになることもあります。
👨👩👧 遺伝形式
- 常染色体優性遺伝
- 親から子へ50％の確率で遺伝しますが、家族歴がない散発例もあります。
＜神経軸索スフェロイド形成を伴う遺伝性びまん性白質脳症＞の人はどれくらい？
＜神経軸索スフェロイド形成を伴う遺伝性びまん性白質脳症（HDLS：Hereditary Diffuse Leukoencephalopathy with Spheroids）＞は、非常にまれな遺伝性脳疾患です。
世界的にも日本国内でも報告数は限られており、以下のように推定されています。
🌍 世界での患者数
- 世界的にはこれまでに報告されている患者は数百例程度です。
（2025年時点の論文・症例報告の集計では、約500〜600例前後が確認されています。） - ただし、MRIの進歩と遺伝子解析の普及により、「以前は診断できなかった症例」が再分類されるケースが増えており、実際の有病率はこれより高い可能性があります。
🇯🇵 日本での患者数
- 日本では**これまでに30〜50家系程度（およそ100例未満）**の報告にとどまっています。
- CSF1R遺伝子変異によるタイプが大半を占めますが、新しい関連遺伝子（DNMT1、AARS2など）による類似疾患も報告され始めています。
- 日本神経学会や厚生労働省の「指定難病データベース」にも登録がありますが、
現時点では「正確な患者数統計は確立されていない稀少疾患」に分類されています。
📊 有病率（推定）
- 一般的な推定では、人口100万人あたり1人未満とされています。
（つまり、極めて稀な「超希少疾患（ultrarare disease）」の範囲です。）
🔍 備考
- かつては「進行性白質脳症」や「成人発症白質ジストロフィー」と誤診されていたケースが多く、
近年は**「成人発症白質脳症のうち、実はHDLSであった」症例が見直されている**状況です。 - 特に40代〜50代で認知症様の症状を呈する患者の中に、CSF1R変異が見つかるケースが一定数あります。
＜神経軸索スフェロイド形成を伴う遺伝性びまん性白質脳症＞の原因は？
＜神経軸索スフェロイド形成を伴う遺伝性びまん性白質脳症（Hereditary Diffuse Leukoencephalopathy with Spheroids：HDLS）＞の原因は、主にCSF1R遺伝子の変異によって、脳内の免疫細胞（ミクログリア）の働きが異常になることです。
以下で、仕組みをわかりやすく説明します。
🧬 1. 原因となる遺伝子：CSF1R
- HDLSの約 70〜80％ は、CSF1R（Colony Stimulating Factor 1 Receptor）遺伝子の変異が原因です。
- CSF1Rは、脳の免疫細胞である**ミクログリア（microglia）**の表面にある受容体（スイッチのようなもの）を作る設計図です。
- この受容体は「CSF1」や「IL-34」という信号分子（サイトカイン）から刺激を受けて、ミクログリアを活性化・維持・修復させる重要な働きを担います。
⚙️ 2. 変異が起こると何が起きる？
CSF1Rに変異があると、
🔹 ミクログリアが正常に分化・増殖できない
🔹 神経細胞のまわりの老廃物（ミエリンの残骸など）をうまく除去できない
🔹 軸索（神経の配線）が損傷しても修復されない
といった異常が起こります。
その結果、
→ 神経線維の軸索が腫れて**「スフェロイド（膨らみ）」を形成し、
→ 白質（脳の情報伝達経路）が次第に変性・脱髄**していきます。
🧠 3. 白質の障害メカニズム
脳の白質は、神経線維をミエリンという膜が包んで電気信号を伝えています。
CSF1R変異によってミクログリアが機能不全になると：
- ミエリンの維持ができず、神経が壊れる
- 壊れた神経の断片が残り、炎症反応が続く
- 白質全体に「びまん性（広範囲）」な萎縮や信号異常が拡がる
この過程で「認知機能低下」「歩行障害」「性格変化」などの神経症状が進行します。
🧩 4. 他の関連遺伝子
近年の研究で、CSF1R以外にも類似の症状を示す遺伝子変異が見つかっています：
| 遺伝子 | 関連疾患・特徴 |
|---|---|
| AARS2 | 若年女性に多く、卵巣機能低下を伴うことあり |
| TREM2 / TYROBP | ミクログリアの活性化経路に関与、早期発症型認知症との関連あり |
| DNMT1 | 視覚・聴覚障害を伴うことがある |
| POLR3A/B | 小児期発症型の白質ジストロフィー |
これらも「ミクログリア・オリゴデンドロサイト（髄鞘形成細胞）」の異常により白質が変性する共通機構を持っています。
🧭 5. 遺伝形式
- 常染色体優性遺伝
→ 変異を1つ持つだけで発症する可能性があり、親から子へ50％の確率で遺伝します。 - ただし、**突然変異（de novo mutation）**のケースもあり、家族歴がないことも珍しくありません。
まとめると👇
この病気の本質は、「ミクログリアの司令塔であるCSF1Rが壊れ、脳の清掃・修復機能が失われること」によって、白質がゆっくりと壊れていくことです。
＜神経軸索スフェロイド形成を伴う遺伝性びまん性白質脳症＞は遺伝する？
はい、＜神経軸索スフェロイド形成を伴う遺伝性びまん性白質脳症（Hereditary Diffuse Leukoencephalopathy with Spheroids：HDLS）＞は、遺伝性疾患です。
主に 常染色体優性遺伝（autosomal dominant inheritance） の形式で遺伝します。
🧬 1. 遺伝形式：常染色体優性遺伝
- CSF1R遺伝子の片方（2本あるうちの1本）に変異があるだけで発症するタイプです。
- したがって、患者の**子どもが同じ変異を受け継ぐ確率は50％**になります。
🧠「親が1人発症している場合、2人に1人の割合で次世代に遺伝する可能性がある」ということです。
👨👩👧 2. 家族内での発症パターン
- 同じ家系で複数の発症者が見られるケースがあります。
- しかし一方で、**新しい突然変異（de novo mutation）**によって
家族に初めて発症するケースも存在します（約10〜20％程度）。
つまり、家族歴がなくてもHDLSを発症することはありえます。
🧭 3. 発症の個人差（不完全浸透率）
- 同じCSF1R変異を持っていても、
- 発症年齢
- 症状の出方（行動変化が先か、運動障害が先か）
- 進行速度
にはかなりの個人差があります。
- これは遺伝以外にも、環境要因・性別・他の遺伝的背景が関係していると考えられています。
🧪 4. 遺伝子検査について
- 現在は血液検査でCSF1R遺伝子変異を直接確認することができます。
- 家族に発症者がいる場合、遺伝カウンセリングを受けて検査を行うことが推奨されます。
- 家族の中でまだ症状が出ていない人が変異を持っている場合もあり、
発症リスクや将来の計画を考えるうえで重要な情報になります。
🧩 5. 類似疾患との遺伝的関係
HDLSは、「CSF1R関連白質脳症」とも呼ばれ、
他にも以下のような遺伝性白質疾患があります：
| 遺伝子 | 遺伝形式 | 特徴 |
|---|---|---|
| CSF1R | 常染色体優性 | HDLSの主要原因。成人発症。 |
| AARS2 | 常染色体劣性 | 若年発症型。女性に卵巣機能低下を伴うことあり。 |
| TREM2 / TYROBP | 常染色体劣性 | 若年型の認知症様症状。 |
| DNMT1 | 常染色体優性 | 視覚・聴覚障害を伴う白質変性。 |
🩵 まとめ
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 主な原因遺伝子 | CSF1R |
| 遺伝形式 | 常染色体優性遺伝 |
| 子への遺伝確率 | 約50％ |
| 突然変異による散発例 | 約10〜20％ |
| 家族歴の有無 | あり・なし両方あり |
＜神経軸索スフェロイド形成を伴う遺伝性びまん性白質脳症＞の経過は？
＜神経軸索スフェロイド形成を伴う遺伝性びまん性白質脳症＞の治療法は？
＜神経軸索スフェロイド形成を伴う遺伝性びまん性白質脳症（Hereditary Diffuse Leukoencephalopathy with Spheroids：HDLS）＞には、現時点（2025年）で根本的な治療法は確立されていません。
しかし、対症療法の改善や遺伝子治療・細胞治療の研究が急速に進んでいます。
以下に、現在の医療の現状と研究の最前線を整理してお伝えします。
💊 1. 現在の標準的な治療（2025年時点）
🧠（1）根本治療はなし
- CSF1R遺伝子の異常そのものを修正する治療はまだ臨床段階に到達していません。
- 現状は、症状の進行を遅らせ、生活の質を保つ対症療法が中心です。
⚕️（2）主な対症療法
| 症状 | 治療・対応方法 |
|---|---|
| 行動変化・興奮・易怒性 | 抗精神病薬（クエチアピン、アリピプラゾールなど）や気分安定薬 |
| 抑うつ・不安 | 抗うつ薬（SSRIなど）＋心理的サポート |
| 筋緊張亢進・歩行障害 | リハビリ（理学療法）、筋弛緩薬（バクロフェンなど） |
| てんかん発作 | 抗てんかん薬（バルプロ酸など） |
| 嚥下障害 | 言語聴覚士による摂食・嚥下リハビリ |
| 栄養低下 | PEG（胃ろう）や高カロリー食の導入検討 |
💬 早期から多職種（神経内科・精神科・リハビリ・栄養・訪問看護）による連携が極めて重要です。
🔬 2. 研究・開発の最前線（2025年）
🧬（1）CSF1R関連疾患に対する遺伝子治療研究
- 海外（米国・スウェーデン・日本）では、CSF1R遺伝子を正常化するAAVベクター（ウイルスベース）治療が前臨床段階にあります。
- マウスモデルでは、ミクログリア機能が回復し、白質の脱髄進行が抑制される結果が報告されています（2023–2024年発表）。
➡️ 現在は**臨床試験（ヒト投与前段階）**に進む準備が進んでおり、2026〜2027年頃に初期治験開始が見込まれています。
🧫（2）ミクログリア移植・細胞置換療法
- HDLSの主因は「ミクログリアの機能不全」なので、健常ミクログリアを移植して補う治療の研究も進行中です。
- 特に、iPS細胞由来ミクログリアの脳内移植が有望視されています。
- 京都大学やスタンフォード大学では、2024年にHDLSモデルマウスで神経炎症抑制・軸索保護効果を確認した報告があります。
💊（3）ミクログリア機能を間接的に改善する薬剤研究
- 既存薬の中で、CSF1R経路を調整する可能性のある薬剤が探索中。
- 例：**Pexidartinib（ピキサルチニブ）**などCSF1R阻害剤を「逆に低用量で安定化させる」研究。
- 抗炎症・ミトコンドリア保護薬の併用も検討されています。
- まだ動物実験段階ですが、進行抑制の可能性が報告されています。
🧩 3. 治療の目的と方針
| 治療の段階 | 目標 |
|---|---|
| 初期（発症初期） | 認知・行動症状をコントロールし、社会生活を維持 |
| 中期（歩行障害・構音障害が出現） | リハビリ・在宅支援でADLを保つ |
| 進行期 | 栄養・嚥下・呼吸のサポート、介護体制の確立 |
| 終末期 | 苦痛の緩和・尊厳を保つ緩和ケア中心 |
🧬 4. 治験・研究参加の情報（2025年時点）
- 日本では**難病指定（指定難病：白質脳症関連疾患群）**として、
医療費助成・登録制度が整備されています。 - 国立精神・神経医療研究センター（NCNP）などが中心となり、
CSF1R関連白質脳症の全国データベース登録とバイオバンク研究を進行中。 - 将来的に遺伝子治療やiPS治療の臨床試験対象者選定に活かされる予定です。
🩵 まとめ
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 根本治療 | 現時点ではなし（研究中） |
| 主な治療 | 対症療法＋多職種サポート |
| 注目研究 | CSF1R遺伝子治療、iPS細胞由来ミクログリア移植 |
| 進行抑制薬 | Pexidartinib低用量、抗炎症薬など探索中 |
| 難病指定 | あり（日本） |
| 治験の動き | 2026年以降にヒト試験の可能性 |
＜神経軸索スフェロイド形成を伴う遺伝性びまん性白質脳症＞の日常生活の注意点
＜神経軸索スフェロイド形成を伴う遺伝性びまん性白質脳症（Hereditary Diffuse Leukoencephalopathy with Spheroids：HDLS）＞は、ゆっくり進行する脳の白質変性疾患のため、**「進行を少しでも遅らせ、心身の機能を維持する生活習慣」**がとても大切になります。
以下に、**医学的知見＋患者支援ガイドライン（2024〜2025年時点）**をもとに、日常生活の注意点をわかりやすく整理しました。
🧠 1. 全体の生活方針
HDLSは、脳の白質（情報伝達回路）が少しずつ損傷していく病気です。
そのため、日常生活では「脳を守る」「転倒や誤嚥を防ぐ」「心身を安定させる」ことを中心に考えます。
🚶♀️ 2. 運動・リハビリ
💪 推奨される活動
- 毎日の軽い有酸素運動（20〜30分）：ウォーキング・ストレッチ・ゆるいヨガなど。
→ 脳血流を保ち、筋力低下を防ぎます。 - 理学療法士による定期的リハビリ：
バランス訓練・下肢筋トレ・可動域維持を重点的に。 - 「転ばない」環境づくり：
家の段差・コード・カーペットの縁をなくし、手すりを設置。
⚠️ 注意点
- 強い筋緊張や疲労を感じたら無理をしない。
- 熱中症・脱水を避けるため水分補給をこまめに。
🗣️ 3. 言語・嚥下（飲み込み）
- 構音障害や嚥下障害が出やすいため、**言語聴覚士（ST）**による訓練が有効。
- 飲み込みづらさが出てきたら：
- 食事を柔らかく・小さく・よく噛む
- **姿勢（軽く顎を引く）**を意識
- 食後はすぐ横にならず、30分ほど座位を保つ
- 誤嚥を繰り返す場合は、医師と相談し栄養経路（胃ろうなど）を検討。
🧩 4. 認知機能・感情の変化への対応
HDLSでは、前頭葉の障害により以下のような変化が起こりやすいです：
- 性格変化（怒りっぽい・無関心）
- 注意力・判断力の低下
- 抑うつ、不安、衝動性
🩺 対応策
- 家族や支援者は「怒らない・責めない」対応を徹底
（本人も「意図せず抑えられない」状態であることが多い） - 一日のスケジュールを定型化（混乱を減らす）
- 過度な刺激・騒音・長時間の会話を避ける
- 必要に応じて抗不安薬・抗うつ薬で精神的安定をサポート。
🍽️ 5. 栄養・食事
- 高カロリー・高タンパクな食事で筋力維持を。
- オメガ3脂肪酸（青魚、亜麻仁油）や抗酸化食品（野菜・果物）を積極的に。
- 嚥下障害がある場合は、とろみ調整・キザミ食に。
- 過度なアルコール・喫煙は脳血流を悪化させるため厳禁。
🧍♂️ 6. 精神的・社会的サポート
- HDLSは進行性・希少疾患のため、患者本人も孤立しやすい傾向があります。
→ 医療機関のほかに、家族会・難病患者支援センターの利用を強く推奨。 - 感情変化が出ることで「人格が変わった」と誤解されることが多く、
周囲が病気として理解することが本人・家族双方の安定に直結します。
🏠 7. 生活環境の工夫
| 目的 | 対応例 |
|---|---|
| 転倒防止 | 手すり・滑り止めマット・明るい照明 |
| 認知サポート | カレンダー・予定表・写真メモを見える場所に |
| コミュニケーション | 短い文章で話す・否定語を避ける |
| 感情安定 | 静かな環境・一定の生活リズム |
💡 8. 就労・福祉支援
- 進行に応じて、就労継続支援B型や在宅就労支援を活用可能。
- 日本ではHDLSを含む**白質脳症群が「指定難病」**に分類され、
医療費助成・障害者手帳・介護保険が利用できます。 - 医師やソーシャルワーカーと連携して、
申請・相談は早めに開始するのがおすすめです。
🧘♀️ 9. 本人・家族が意識したい心構え
- 「今できること」を継続することがリハビリそのもの。
- 「昨日できなかったこと」があっても焦らない。
- 家族や支援者も自分の休息を取ることが重要です。
🩵 まとめ
| 項目 | 主な注意点 |
|---|---|
| 運動 | 軽い有酸素運動・リハビリを継続 |
| 食事 | 柔らかく安全に、栄養バランス重視 |
| 精神面 | 感情変化を病気として理解し、落ち着いた対応 |
| 生活環境 | 転倒・誤嚥・混乱を防ぐ環境づくり |
| 医療連携 | 多職種チーム・難病助成・家族会活用 |
