目次
＜早期ミオクロニー脳症＞はどんな病気？
**＜早期ミオクロニー脳症（Early Myoclonic Encephalopathy：EME）＞**は、新生児期〜乳児早期に発症する、極めて重症のてんかん性脳症です。
＜大田原症候群＞と並び、最も早期に発症するてんかん性脳症の一つと位置づけられています。
- 発症時期：出生直後〜生後数週以内
- 主症状：ミオクロニー発作（ピクッと瞬間的に起こる筋収縮）
- 脳波所見：サプレッション・バースト（suppression-burst）
- 予後：発達への影響が非常に大きい重症疾患
- 主な症状の特徴
- 脳波の特徴
- 原因（大田原症候群との違いが重要）
- 経過と予後
- 診断
- 治療
- ＜大田原症候群＞との主な違い
- まとめ（重要ポイント）
- 発症頻度の目安（世界）
- 他の重症てんかん性脳症との比較
- 日本における推定
- 正確な人数が分かりにくい理由
- まとめ（重要ポイント）
- ① 先天代謝異常（最も重要・頻度が高い）
- ② 遺伝子異常
- ③ その他・原因不明（少数）
- ＜大田原症候群＞との原因の違い（重要）
- なぜ原因検索が特に重要か
- まとめ（重要ポイント）
- なぜ「遺伝が関与しやすい」のか
- 主な遺伝のパターン
- 「遺伝＝親のせい」ではありません
- 実臨床での考え方
- なぜ遺伝子診断が特に重要か
- まとめ（重要ポイント）
- 時期別の経過
- 他のてんかん症候群への移行について
- 発達・機能予後
- 生命予後について
- 経過を左右する重要因子
- まとめ（重要ポイント）
- ① 薬物療法（ただし効果は限定的）
- ② ビタミン療法（最重要・必須）
- ③ 原因代謝異常に対する治療（最も重要）
- ④ ケトン食療法
- ⑤ 外科治療について
- ⑥ 支持療法・包括的ケア（極めて重要）
- 治療の現実的な位置づけ
- まとめ（重要ポイント）
- 日常生活の基本方針
- ① 発作への備えと安全管理
- ② 呼吸・嚥下・栄養管理（最重要）
- ③ 感染症予防
- ④ 睡眠と生活リズム
- ⑤ 薬・治療の管理
- ⑥ リハビリ・姿勢ケア
- ⑦ ご家族への重要な配慮
- ⑧ 将来を見据えた準備
- まとめ（重要ポイント）
主な症状の特徴
ミオクロニー発作が中心
- 顔・四肢・体幹の瞬間的なピクつき
- 睡眠中に目立つことが多い
- 非常に頻回に出現する
その他の発作
- 部分発作
- 強直発作（時間経過で出現することあり）
脳波の特徴
- 持続的なサプレッション・バースト
- 覚醒時・睡眠時を問わず出現
- 発作と脳波異常が必ずしも一致しないことも多い
※この点が＜大田原症候群＞との鑑別点の一つです。
原因（大田原症候群との違いが重要）
早期ミオクロニー脳症の特徴的原因
- 先天代謝異常が比較的多い
- 非ケトーシス型高グリシン血症
- 有機酸代謝異常
- ピリドキシン依存性てんかん など
- 遺伝子異常（de novo だけでなく劣性遺伝も含む）
▶ 代謝性疾患が原因となる割合が、大田原症候群より高いことが重要なポイントです。
経過と予後
- 発作は極めて薬剤抵抗性
- 発達は重度に障害されることが多い
- 成長とともに
- 他の重症てんかん性脳症
- レノックス・ガストー症候群様の経過
をたどることがあります
- 生命予後も厳しい症例が少なくありません
診断
以下を組み合わせて行われます。
- 臨床症状（新生児期からのミオクロニー発作）
- 脳波検査（サプレッション・バースト）
- 代謝スクリーニング（極めて重要）
- 遺伝学的検査
- MRIによる脳構造評価
治療
根治療法はありませんが、以下が行われます。
- 抗てんかん薬（複数併用）
- ピリドキシン（ビタミンB6）試験投与は必須
- 原因代謝異常があれば原因治療
- 支持療法・在宅医療・緩和的ケア
＜大田原症候群＞との主な違い
| 項目 | 早期ミオクロニー脳症 | 大田原症候群 |
|---|---|---|
| 主発作 | ミオクロニー発作 | 強直発作 |
| 原因 | 代謝異常が多い | 構造異常・遺伝子異常 |
| EEG | 抑制優位SB | バースト明瞭SB |
| 外科治療 | ほぼ適応なし | 条件によりあり |
まとめ（重要ポイント）
- 新生児期発症の最重症クラスのてんかん性脳症
- ミオクロニー発作が中心
- 代謝異常の除外が極めて重要
- 予後は厳しいが、原因特定が治療選択に直結
＜早期ミオクロニー脳症＞の人はどれくらい？
発症頻度の目安（世界）
- 出生10万〜50万人に1人程度
- 新生児期に発症するてんかん性脳症の中でも
最も稀な疾患群の一つとされています
※報告数が非常に少ないため、文献によって幅がありますが、
「10万人に1人より少ない」という点は共通しています。
他の重症てんかん性脳症との比較
| 疾患 | 発症頻度の目安 |
|---|---|
| ウエスト症候群 | 約4,000〜6,000人に1人 |
| 大田原症候群 | 約10万〜30万人に1人 |
| 早期ミオクロニー脳症（EME） | 約10万〜50万人に1人 |
👉 EMEは大田原症候群よりもさらに稀と考えられています。
日本における推定
- 日本の年間出生数（約70万人前後）から推定すると
年間0〜数名程度 - 全国レベルでの正確な患者登録・統計は存在しません
- 実態把握は
- 症例報告
- 小児神経専門施設ベース
に限られています
正確な人数が分かりにくい理由
- 発症が出生直後〜新生児期で非常に早い
- 病状が極めて重く、早期死亡例を含む
- 大田原症候群との症状・脳波の重なり
- 原因（代謝異常など）が判明すると
診断名が「原因疾患名」に置き換えられる - 近年は
「早期乳児発症DEE」の一表現型として扱われることが増えている
まとめ（重要ポイント）
- 出生10万〜50万人に1人程度
- 日本では年間0〜数名レベル
- 新生児てんかん性脳症の中でも最少数クラス
- 診断概念の変化により、今後も正確な人数把握は困難
＜早期ミオクロニー脳症＞の原因は？
早期ミオクロニー脳症は、原因が比較的はっきりしていることが多い重症てんかん性脳症です。
特徴的なのは、代謝異常が原因となる割合が非常に高い点で、これは＜大田原症候群＞との重要な違いです。
原因は大きく
①先天代謝異常、②遺伝子異常、③その他（少数）
に分類されます。
① 先天代謝異常（最も重要・頻度が高い）
早期ミオクロニー脳症の最大の原因群です。
代表的な疾患
- 非ケトーシス型高グリシン血症（NKH）
- 有機酸代謝異常
- アミノ酸代謝異常
- ミトコンドリア病
- ピリドキシン依存性てんかん
- ピリドキサールリン酸（PLP）依存性てんかん
ポイント
- 発症が出生直後〜新生児期
- ミオクロニー発作が睡眠中に特に目立つ
- 原因によっては
ビタミン投与や代謝治療で改善する可能性があります
▶ そのため、早期かつ徹底した代謝スクリーニングが必須です。
② 遺伝子異常
代謝異常に関連する遺伝子を含め、以下が原因となることがあります。
特徴
- 常染色体劣性遺伝が比較的多い
（兄弟姉妹で再発する可能性がある） - de novo変異だけでなく
両親が無症状の保因者であるケースが存在します
関連遺伝子の例
- 代謝関連遺伝子（GLDC、AMT など）
- 一部のてんかん関連遺伝子
③ その他・原因不明（少数）
- 明確な代謝異常や遺伝子異常が
現在の検査では特定できない症例 - ただし、近年は検査技術の進歩により
原因不明例は減少傾向にあります
＜大田原症候群＞との原因の違い（重要）
| 項目 | 早期ミオクロニー脳症 | 大田原症候群 |
|---|---|---|
| 主原因 | 代謝異常 | 脳構造異常・遺伝子異常 |
| 遺伝形式 | 劣性遺伝が多い | 新生突然変異が多い |
| 外科治療 | 適応ほぼなし | 条件によりあり |
| 代謝検査 | 最優先 | 補助的 |
なぜ原因検索が特に重要か
早期ミオクロニー脳症では、原因特定が
そのまま治療につながる可能性があります。
- ビタミンB6／PLPで改善する例
- 原因代謝物質の制限・補充による治療
- 家族への再発リスク評価（遺伝カウンセリング）
まとめ（重要ポイント）
- 早期ミオクロニー脳症の最大の原因は先天代謝異常
- 遺伝形式は常染色体劣性が比較的多い
- 原因検索は
「後回しにせず最優先」 - 原因が分かれば、治療・予後・家族計画に直結する
＜早期ミオクロニー脳症＞は遺伝する？
はい、遺伝が関与するケースが比較的多いとされています。
これは＜大田原症候群＞との大きな違いの一つです。
なぜ「遺伝が関与しやすい」のか
早期ミオクロニー脳症は、先天代謝異常が原因となることが多い疾患です。
これらの代謝異常の多くは、遺伝形式をもつ遺伝病です。
主な遺伝のパターン
① 常染色体劣性遺伝（最も多い）
- 両親が無症状の保因者
- 両方の遺伝子を受け継いだ場合に発症
再発リスク
- 次のお子さんが発症する確率：25％
- 発症しないが保因者となる確率：50％
- 影響を受けない確率：25％
代表的な原因疾患
- 非ケトーシス型高グリシン血症（GLDC、AMT など）
- 有機酸代謝異常
- アミノ酸代謝異常
- 一部のビタミン依存性てんかん
② その他の遺伝形式（少数）
- X連鎖性遺伝（非常に稀）
- de novo（新生突然変異）
※EMEでは
👉 大田原症候群ほど「de novoが大多数」というわけではありません
「遺伝＝親のせい」ではありません
ここは非常に重要な点です。
- 保因者の両親は完全に健康
- 妊娠中や育て方が原因ではありません
- 偶然、両親が同じ遺伝子を持っていた結果として起こります
実臨床での考え方
| 状況 | 再発リスク |
|---|---|
| 原因が常染色体劣性遺伝と確定 | 約25％ |
| 原因遺伝子が未確定 | 個別評価が必要 |
| de novo変異 | 非常に低い |
そのため、
👉 原因遺伝子の特定と遺伝カウンセリングは必須です。
なぜ遺伝子診断が特に重要か
早期ミオクロニー脳症では、
- 治療方針（代謝治療・ビタミン反応性など）
- 予後の見通し
- 兄弟姉妹を考える際の医学的判断
- 将来の出生前診断・着床前診断の可否
に直結します。
まとめ（重要ポイント）
- 早期ミオクロニー脳症は「遺伝が関与することが多い」
- 特に常染色体劣性遺伝が主
- 再発リスクは最大25％
- 親の行動や環境が原因ではない
- 遺伝子診断と遺伝カウンセリングが極めて重要
＜早期ミオクロニー脳症＞の経過は？
早期ミオクロニー脳症は、
- 発症が出生直後〜新生児期
- 発作が極めて治療抵抗性
- 発達障害が早期から重度
- 生命予後も含めて厳しいことが多い
という特徴をもつ、最重症クラスのてんかん性脳症です。
時期別の経過
① 出生直後〜生後数週（発症期）
- 生後すぐ、または数日〜数週以内に発症
- ミオクロニー発作が主体
- 顔・四肢・体幹が「ピクッ」と瞬間的に動く
- 睡眠中に目立つことが多い
- 脳波では
持続的なサプレッション・バースト（suppression-burst） - 発作は非常に頻回で、抗てんかん薬にほとんど反応しないことが多い
② 生後数か月まで（進行期）
- ミオクロニー発作が持続・増悪
- 部分発作や強直発作が加わることがあります
- 発作と脳波異常が必ずしも一致しないことが多い
- この時期から
発達の遅れが明確になります
③ 乳児期以降（慢性期）
- 発作型は次第に多様化
- 脳波は
- サプレッション・バーストが持続
- または他の重症てんかん性脳症様パターンへ変化
- 成長とともに
「重症てんかん性脳症（DEE）」という包括的診断名で扱われることも多い
他のてんかん症候群への移行について
- ウエスト症候群へ典型的に移行することは少ない
（※大田原症候群との大きな違い） - レノックス・ガストー症候群様の経過をとることはありますが、
EMEは独自に重症経過をたどることが多いとされています
発達・機能予後
- 知的発達：重度障害がほぼ必発
- 運動発達：寝返り・座位・歩行の獲得が困難なことが多い
- 言語：発語の獲得は極めて困難
- 嚥下・呼吸：障害を合併しやすく、医療的ケアが必要になることがあります
生命予後について
- 原因（特に代謝異常の種類）によって差はありますが、
- 乳児期〜幼児期に重篤な経過をたどる例
- 早期死亡例
が報告されています
- 一方で、原因が早期に特定され、治療可能な代謝異常の場合には、
発作や全身状態が部分的に改善するケースもあります
経過を左右する重要因子
- 原因疾患（代謝異常の種類・遺伝子）
- 治療可能な原因（ビタミン反応性など）の有無
- 呼吸・栄養・感染管理の質
- 早期からの包括的医療・在宅支援
まとめ（重要ポイント）
- 早期ミオクロニー脳症は
出生直後から始まる、極めて重篤な経過をたどるてんかん性脳症 - ミオクロニー発作が主体で、治療抵抗性が強い
- 発達予後・生命予後ともに厳しいことが多い
- 原因特定（特に代謝異常）が経過を左右する最大の鍵
＜早期ミオクロニー脳症＞の治療法は？
早期ミオクロニー脳症には、疾患そのものを治す根治療法はありません。
治療の目的は以下に集約されます。
- 発作を可能な限り軽減すること
- 可逆的・治療可能な原因（特に代謝異常）を見逃さないこと
- 生命維持・QOLを守る包括的ケアを行うこと
① 薬物療法（ただし効果は限定的）
抗てんかん薬
EMEの発作は極めて薬剤抵抗性であることが多く、
単剤で十分な効果が得られることは稀です。
使用されることのある薬剤（例）
- バルプロ酸
- フェノバルビタール
- ベンゾジアゼピン系薬剤
- レベチラセタム
※多くの場合、複数薬剤併用となります。
② ビタミン療法（最重要・必須）
ピリドキシン（ビタミンB6）試験投与
- EMEが疑われた時点で必ず行うべき治療
- ピリドキシン依存性てんかんでは
発作が劇的に改善する可能性があります
ピリドキサールリン酸（PLP）
- B6無効例でも
PLPで反応する症例があります
▶ これらは
**「診断的治療」かつ「治療そのもの」**です。
③ 原因代謝異常に対する治療（最も重要）
EMEでは先天代謝異常が主要な原因であるため、
原因が判明すれば原因治療が最優先となります。
例
- 非ケトーシス型高グリシン血症
→ グリシン低下治療・対症療法 - 有機酸代謝異常
→ 食事療法・補充療法 - ミトコンドリア病
→ 支持療法・代謝補助療法
※原因治療により
発作・全身状態が部分的に改善する例があります。
④ ケトン食療法
- 薬剤抵抗性てんかんで使用されることがあります
- EMEでは
有効例は限られ、症例報告レベルが中心 - 実施する場合は
専門施設での厳密管理が必須
⑤ 外科治療について
- EMEは全般性・代謝性の病態が多いため
てんかん外科の適応は原則ありません - これは＜大田原症候群＞との大きな違いです
⑥ 支持療法・包括的ケア（極めて重要）
発作治療と同じくらい重要です。
- 呼吸管理（無呼吸・誤嚥対策）
- 栄養管理（経管栄養・胃ろうなど）
- 感染予防
- リハビリ（拘縮予防・姿勢保持）
- 在宅医療・緩和的ケア
- 家族への心理的・社会的支援
治療の現実的な位置づけ
- 発作を完全に抑制できないことが多い
- しかし
- 可逆的原因の除外
- 全身管理
- 合併症予防
によって、生活の質と予後に差が出ます
まとめ（重要ポイント）
- EMEに根治療法はない
- 最優先は代謝異常・ビタミン反応性てんかんの除外
- 抗てんかん薬は補助的
- 外科治療は基本的に適応外
- 支持療法と家族ケアは治療の中核
＜早期ミオクロニー脳症＞の日常生活の注意点
日常生活の基本方針
- 発作は予測不能・頻回である前提で環境を整える
- 「発作を止め切る」よりも、事故・二次障害・合併症を防ぐことを優先
- 医療（小児神経）・看護・福祉を早期からチームで使う
① 発作への備えと安全管理
発作時の対応（基本）
- 無理に体を押さえつけない
- **横向き（回復体位）**で呼吸を確保
- 口の中に物を入れない
- 発作の時間・頻度・様子を記録（治療調整に重要）
生活環境の工夫
- ベッド周囲は柔らかい素材・転落防止
- 家具の角はクッションで保護
- 入浴・移動・高所は必ず見守り
- 体位変換やポジショニングで拘縮・圧迫を予防
② 呼吸・嚥下・栄養管理（最重要）
- 無呼吸、誤嚥のリスクが高いことがあります
- 食事形態は嚥下評価（ST）に基づき調整
- 経管栄養・胃ろうは安全と成長を守る医療手段
- 痰・唾液管理、必要に応じて吸引の指導
▶ 誤嚥性肺炎の予防が生命予後に直結します。
③ 感染症予防
- 発熱や感染で発作が増悪しやすい
- 手洗い・換気・人混み回避など基本対策
- 発熱時は早めに医療機関へ連絡（発作増加に注意）
④ 睡眠と生活リズム
- ミオクロニー発作は睡眠中に目立つことが多い
- 睡眠不足は発作誘発要因
- 昼夜逆転があっても、眠れる時間の確保を優先
- 無理なリズム矯正は不要なこともあります
⑤ 薬・治療の管理
- 自己判断で中止・変更しない
- 眠気、呼吸抑制、肝機能など副作用の観察
- ビタミン療法・代謝治療は指示通り厳守
⑥ リハビリ・姿勢ケア
- 目的は「発達促進」よりも
拘縮予防・姿勢保持・快適さの維持 - 理学療法・作業療法を無理のない頻度で継続
⑦ ご家族への重要な配慮
- ご家族のせいではありません
- 24時間の緊張が続きやすいため
- 訪問看護
- レスパイト（短期入院・預かり）
- 福祉サービス
を早めに導入することが重要です
- 介護者の休息は、ご本人の安全にも直結します
⑧ 将来を見据えた準備
- 病状は長期に及ぶことが多い
- 医療費助成・障害福祉サービス等の早期申請・更新
- 在宅医療・緩和的ケアの導入時期を主治医と相談
まとめ（重要ポイント）
- 発作は完全に防げなくても、事故・誤嚥・感染は防げる
- 呼吸・栄養・感染管理が日常生活の最優先
- 医療・看護・福祉をチームで使う
- ご家族のケアも治療の一部
＜早期ミオクロニー脳症＞の最新情報
KCNQ2/KCNQ3（LOF）や SCN2A/SCN8A（GOF）で、ナトリウムチャネル遮断薬、KCNT1でキニジンを検討(2025)
B6（ピリドキシン）やPLP関連疾患（ALDH7A1、PNPO、PLPBPなど）を早期に疑い、薬理用量で治療することが強調(2025)
