目次
＜ファイファー症候群＞はどんな病気？
**ファイファー症候群（Pfeiffer syndrome）は、生まれつき頭蓋骨の縫合（ほうごう）が早く閉じてしまう「頭蓋骨早期癒合症」**を主徴とする、まれな遺伝性疾患です。顔や頭の形、手足（特に親指・足の親指）に特徴的な所見がみられます。
- どんな病気か（概要）
- 主な症状
- 原因
- 病型（重症度による分類）
- 治療
- 予後
- 発症頻度はどれくらい？
- 世界的に見ると
- 他の頭蓋骨早期癒合症との比較
- 見かけの患者数が少ない理由
- まとめ
- 原因の本質
- どうして症状が起こるのか
- 遺伝形式について
- 病型と原因遺伝子の関係
- 環境要因は関係する？
- まとめ
- 結論を先に
- 遺伝形式について
- 親が患者の場合の遺伝確率
- 実は多い「新生突然変異」
- 兄弟姉妹への再発リスクは？
- 遺伝子検査の役割
- まとめ
- 全体像（結論）
- 時期別の経過
- 経過を左右する重要因子
- 生命予後について
- まとめ
- 治療の基本方針（全体像）
- 主な治療内容（時期別）
- 手足（親指・足の親指）の治療
- 薬物療法はある？
- まとめ
- ① 頭・脳に関する注意点
- ② 呼吸・睡眠の管理
- ③ 目（眼）に関する注意点
- ④ 耳・聴力の注意点
- ⑤ 歯・口腔ケア
- ⑥ 発達・学校生活での配慮
- ⑦ 心理・社会面のサポート
- ⑧ 成人期の注意点
- まとめ（重要ポイント）
どんな病気か（概要）
- 頭蓋骨早期癒合により、頭の形が特徴的になります
- 親指・足の親指が太く短い／外側に曲がるなどの手足の異常がみられます
- 顔面では眼が突出する（眼球突出）、中顔面の発育不全などがみられることがあります
- 症状の重さには個人差が大きいのが特徴です
主な症状
1. 頭・顔
- 頭の形の異常（前後・左右の成長制限）
- 眼球突出、浅い眼窩
- 中顔面低形成（鼻や上顎が小さい）
- 重症例では呼吸障害や頭蓋内圧亢進を伴うことがあります
2. 手足
- 親指・足の親指が幅広く短い
- 親指が外側へ反る（外反）
- 指同士が癒合することもあります（合指症）
3. その他
- 聴力障害
- 歯並び・噛み合わせの異常
- 型によっては発達への影響がみられる場合もあります
原因
- FGFR1 または FGFR2 遺伝子の変異が原因です
- 多くは常染色体優性遺伝ですが、**両親に症状がなく新たに起こる（新生突然変異）**ことも少なくありません
病型（重症度による分類）
ファイファー症候群は一般に 3つの型に分類されます。
- Ⅰ型（古典型）
比較的軽症。知的発達は保たれることが多い。 - Ⅱ型
重症。クローバーリーフ状の頭蓋変形、神経学的合併症を伴うことがある。 - Ⅲ型
Ⅱ型に似て重症だが、クローバーリーフ頭はみられない。
治療
根本的に治す薬はありませんが、症状に応じた外科的・支持的治療が行われます。
- 頭蓋形成術（頭蓋内圧の管理、脳の発育確保）
- 中顔面形成術（呼吸・咀嚼・整容の改善）
- 耳鼻科・歯科・眼科・リハビリなどの多職種連携
- 成長に合わせて段階的な治療計画を立てます
予後
- Ⅰ型では比較的良好で、適切な治療により日常生活が可能なことが多いです
- Ⅱ・Ⅲ型は重症で、乳幼児期からの継続的な医療管理が重要になります
- 早期診断・早期介入が、生活の質の改善に大きく関与します
＜ファイファー症候群＞の人はどれくらい？
発症頻度はどれくらい？
ファイファー症候群は非常にまれな先天性疾患です。
- 出生約10万人に1人前後
（文献によっては 1/100,000〜1/200,000 と報告）
つまり、
- 日本で年間約80万人が出生すると仮定すると
👉 年間4〜8人程度が生まれる計算になります。
世界的に見ると
- 世界全体でも症例数は少なく
- 医学論文や症例報告は単発例や小規模ケースシリーズが中心です
- 特に**Ⅱ型・Ⅲ型（重症型）**はさらに稀です
他の頭蓋骨早期癒合症との比較
頭蓋骨早期癒合症全体では
- 約2,000〜2,500人に1人とされていますが、
その中で
- ファイファー症候群は数％以下
- より頻度が高いのは
- アペール症候群
- クルーゾン症候群
などです。
見かけの患者数が少ない理由
実際の患者数が少ないだけでなく、以下の要因もあります。
- 軽症（Ⅰ型）は
👉 他の頭蓋骨早期癒合症と診断されている場合がある - 遺伝子検査が行われず
👉 確定診断に至っていないケースがある - 重症型は新生児期から高度医療管理が必要
そのため、実数は報告数よりやや多い可能性も指摘されています。
まとめ
- 発症頻度：約10万人に1人
- 日本：年間数人レベル
- 世界的にも極めて稀な疾患
- 軽症例は見逃されている可能性あり
＜ファイファー症候群＞の原因は？
＜ファイファー症候群＞の原因は、特定の遺伝子変異によって起こる先天性（生まれつき）の疾患です。以下に、医学的に確立している内容を丁寧に整理します。
原因の本質
🔹 FGFR遺伝子の変異
ファイファー症候群は主に、次の遺伝子の**機能異常（変異）**が原因です。
- FGFR2（線維芽細胞増殖因子受容体2）
- FGFR1（線維芽細胞増殖因子受容体1）
これらの遺伝子は、
- 頭蓋骨
- 顔面骨
- 手足の骨
といった骨の成長や分化をコントロールする重要な役割を担っています。
どうして症状が起こるのか
🔹 骨が「早く成熟しすぎる」
FGFR遺伝子に変異があると、
- 骨を成長させるシグナルが
👉 必要以上に強く・早く出てしまう - その結果
👉 頭蓋骨の縫合が早期に閉鎖（頭蓋骨早期癒合） - 同時に
👉 親指・足の親指が太く短くなるなどの特徴が生じます
つまり、
「骨の成長のブレーキが効かず、早く固まりすぎる」
状態が起きている、と理解すると分かりやすいです。
遺伝形式について
🔹 常染色体優性遺伝
- 原因遺伝子が1つ変異するだけで発症します
- 親が患者の場合
👉 子どもに50％の確率で遺伝
🔹 新生突然変異も多い
- 両親に症状がなくても
👉 受精時に新たに遺伝子変異が起こるケースが少なくありません - 特に**重症型（Ⅱ型・Ⅲ型）**では
👉 新生突然変異の割合が高いとされています
病型と原因遺伝子の関係
| 病型 | 主な原因遺伝子 | 特徴 |
|---|---|---|
| Ⅰ型（軽症） | FGFR1 または FGFR2 | 知的発達が保たれることが多い |
| Ⅱ型（重症） | FGFR2 | クローバーリーフ頭蓋など |
| Ⅲ型（重症） | FGFR2 | 神経・呼吸合併症が多い |
環境要因は関係する？
- 妊娠中の生活習慣や環境要因が直接の原因になることはありません
- 食事・薬・感染などが
👉 原因になるという科学的根拠は現在ありません
まとめ
- 原因：FGFR1 / FGFR2 遺伝子の変異
- 本質：骨の成長シグナルが過剰になる
- 遺伝形式：常染色体優性
- 新生突然変異：多い
- 環境要因：関与しない
＜ファイファー症候群＞は遺伝する？
はい、**＜ファイファー症候群＞は「遺伝する可能性がある病気」**です。
ただし、すべての患者さんが親から受け継いでいるわけではありません。ここがとても重要なポイントです。
結論を先に
- 遺伝することはある
- しかし 多くは「新生突然変異」 によって起こります
遺伝形式について
🔹 常染色体優性遺伝
ファイファー症候群は、
- FGFR1 または FGFR2 遺伝子の変異による
- 常染色体優性遺伝の病気です
これはどういう意味かというと、
- 原因遺伝子が 1つ変異しているだけで発症
- 男女差なく起こります
親が患者の場合の遺伝確率
もし 父または母のどちらかがファイファー症候群の場合、
- 子どもに遺伝する確率は50％
- 毎回の妊娠ごとに独立して50％です
※ 症状の重さは親子で同じとは限らず、
軽症の親から重症の子が生まれる可能性も、逆もあります。
実は多い「新生突然変異」
🔹 両親が健常でも発症する
ファイファー症候群では、
- 両親に症状がないのに発症するケースが非常に多い
- これは
👉 **受精時や胎児期に遺伝子変異が新たに起こる（新生突然変異）**ためです
特に、
- **Ⅱ型・Ⅲ型（重症型）**は
👉 ほとんどが新生突然変異と考えられています
兄弟姉妹への再発リスクは？
- 両親ともに症状がなく
- 遺伝子検査でも変異が確認されない場合
👉 **次の子どもに同じ病気が起こる確率は非常に低い（1％未満）**とされます
※ ただし「生殖細胞モザイク」という特殊なケースでは、
ごくまれに再発することがあります。
遺伝子検査の役割
- 原因遺伝子（FGFR1 / FGFR2）を特定できます
- 将来の妊娠における
- 再発リスク評価
- 遺伝カウンセリング
に重要です
まとめ
- ファイファー症候群は
👉 遺伝することがある病気 - 遺伝形式：常染色体優性
- 親が患者の場合：子に50％で遺伝
- しかし実際には
👉 新生突然変異が多い - 兄弟姉妹への再発リスク：低いことが多い
＜ファイファー症候群＞の経過は？
**＜ファイファー症候群＞の経過（自然経過・治療後の経過）**は、病型（Ⅰ〜Ⅲ型）と早期治療の有無によって大きく異なります。ここでは、出生前後から成人期までを時系列で、医学的に整理してご説明します。
全体像（結論）
- Ⅰ型（軽症）：適切な治療で良好な経過をたどることが多い
- Ⅱ・Ⅲ型（重症）：乳幼児期から集中的な医療管理が必要
- 経過を左右する最大の要因は
👉 頭蓋内圧管理・呼吸管理・早期外科治療
時期別の経過
① 出生前〜新生児期
- 胎児エコーで
- 頭の形の異常
- 眼球突出
が指摘されることがあります
- 出生直後に
- 特徴的な頭蓋・顔貌
- 親指・足の親指の形態異常
から疑われます
- Ⅱ・Ⅲ型では
- 呼吸障害
- 脳圧上昇
が新生児期から問題になることがあります
② 乳児期（0〜1歳）
- 最も重要な時期
- 頭蓋骨縫合の早期癒合により
👉 頭蓋内圧亢進のリスクが高い - 治療として
- 頭蓋形成術（生後数か月以内）
- 呼吸管理（必要により気道確保）
- 適切に介入できれば
👉 脳の発達は保たれることが多い
③ 幼児期〜学童期
- 身体発育は概ね年齢相当になることが多い
- この時期にみられやすい課題
- 視力障害
- 聴力障害
- 歯列・咬合異常
- 必要に応じて
- 追加の頭蓋・顔面手術
- 矯正歯科治療
- 言語・発達支援
④ 思春期〜成人期
Ⅰ型の場合
- 知的発達は正常範囲のことが多い
- 学校生活・就労・社会生活が可能
- 成人後も
- 眼・歯・顎のフォロー
が必要になる場合があります
- 眼・歯・顎のフォロー
Ⅱ・Ⅲ型の場合
- 医療的ケアが継続することが多い
- 呼吸・神経・発達面で
👉 長期的な支援が必要になる場合があります
経過を左右する重要因子
| 要因 | 影響 |
|---|---|
| 病型（Ⅰ〜Ⅲ） | 最も大きい |
| 早期診断 | 脳・神経予後に直結 |
| 頭蓋内圧管理 | 知的発達に影響 |
| 呼吸管理 | 生命予後に影響 |
| 多職種医療 | QOL向上に重要 |
生命予後について
- Ⅰ型
👉 生命予後はほぼ一般人口と同等 - Ⅱ・Ⅲ型
👉 乳幼児期の合併症により
予後が左右されるが、
医療の進歩により改善傾向
まとめ
- 経過は病型と治療タイミング次第
- 乳児期が最重要
- Ⅰ型は長期的に良好な経過
- Ⅱ・Ⅲ型は継続的医療管理が必要
- 早期・計画的治療で
👉 生活の質（QOL）は大きく改善可能
＜ファイファー症候群＞の治療法は？
＜ファイファー症候群＞の治療法は、原因そのものを治す治療（根治療法）はありませんが、
症状と成長段階に応じた外科的治療＋長期フォローによって、生命予後・生活の質（QOL）を大きく改善することが可能です。
治療は「一度で終わる」のではなく、成長に合わせて段階的に行うのが基本です。
治療の基本方針（全体像）
- 目的は次の3つです
- 脳の正常な発達を守る（頭蓋内圧管理）
- 呼吸・視力・聴力など生命機能を守る
- 顔貌・噛み合わせ・手足機能を整え、QOLを高める
- 多診療科連携が必須
（小児脳神経外科、形成外科、耳鼻科、眼科、歯科、遺伝診療など）
主な治療内容（時期別）
① 乳児期（最重要）
🔹 頭蓋形成術（頭蓋骨手術）
- 生後数か月〜1歳前後に実施されることが多い
- 目的
- 頭蓋骨の形を整える
- 頭蓋内圧亢進を防ぐ
- 脳の成長スペースを確保する
- Ⅰ型では1回で済むこともあります
- Ⅱ・Ⅲ型では複数回必要なことがあります
🔹 呼吸管理
- 中顔面低形成により
👉 睡眠時無呼吸・呼吸障害が起こることがあります - 必要に応じて
- 酸素療法
- 気管切開
- 後述の中顔面手術
② 幼児期〜学童期
🔹 中顔面形成術
- 上顎・頬骨の発育不足を改善
- 目的
- 呼吸の改善
- 眼球突出の軽減
- 咀嚼・発音の改善
🔹 視力・聴力への対応
- 眼球突出による角膜障害
- 中耳炎による難聴
→ 眼科・耳鼻科での継続管理
③ 学童期〜思春期
🔹 歯科・矯正治療
- 噛み合わせ異常（反対咬合など）に対する治療
- 成長を見ながら段階的に実施
🔹 必要に応じた追加手術
- 頭蓋・顔面の再調整
- 美容面だけでなく
👉 機能改善目的が中心
④ 成人期
- 定期的フォローが中心
- 状況により
- 顎矯正手術
- 眼・歯・聴力の追加治療
- Ⅰ型では自立した社会生活が可能な方が多い
手足（親指・足の親指）の治療
- 多くの場合
👉 機能障害が軽ければ手術しない - 把持・歩行に支障がある場合
👉 整形外科的手術を検討
薬物療法はある？
- 遺伝子変異を治す薬は現在ありません
- 研究段階で
- FGFRシグナルを標的とした治療
が検討されていますが、臨床応用はまだ先です
- FGFRシグナルを標的とした治療
まとめ
- 治療の中心：外科的治療＋長期フォロー
- 最重要時期：乳児期
- 病型により
- 手術回数・重症度は大きく異なる
- 早期・計画的治療で
👉 生命予後・QOLは大きく改善可能
＜ファイファー症候群＞の日常生活の注意点
＜ファイファー症候群＞の日常生活の注意点は、
病型（Ⅰ〜Ⅲ型）・年齢・治療歴によって異なりますが、共通して重要なのは
👉 「頭・呼吸・目・耳・歯・発達」を継続的に守ることです。
以下、生活場面ごとに医学的観点から整理します。
① 頭・脳に関する注意点
● 頭蓋内圧上昇のサインに注意
次の症状がある場合は早めに受診が必要です。
- 頭痛、嘔吐（特に朝）
- ぼんやりする、元気がない
- 乳幼児では
- 泣き方が変わる
- 大泉門の緊張
※ 手術後でも、成長に伴って再度圧が上がることがあります。
● 頭部への強い衝撃を避ける
- ヘルメット着用（自転車・スポーツ）
- 転倒しやすい環境を整える
👉 頭部外傷のリスク管理が重要です。
② 呼吸・睡眠の管理
● 睡眠時無呼吸に注意
中顔面低形成により、
- いびき
- 寝苦しさ
- 日中の眠気
が出ることがあります。
注意点
- 仰向けがつらい場合は体位調整
- 風邪・鼻づまりを放置しない
- 必要に応じて睡眠検査・耳鼻科受診
③ 目（眼）に関する注意点
● 眼球突出による乾燥・外傷予防
- 目が閉じにくい場合
👉 乾燥性角膜炎のリスクあり - 点眼薬の継続
- 砂・埃・強い風を避ける
受診目安
- 充血、痛み、視力低下があれば早めに眼科へ
④ 耳・聴力の注意点
- 中耳炎を繰り返しやすい
- 聞き返しが多い場合は
👉 聴力検査を定期的に
※ 聴力低下は言語発達・学習に影響するため、早期対応が重要です。
⑤ 歯・口腔ケア
- 歯並び・噛み合わせ異常が起こりやすい
- 虫歯・歯周病予防を徹底
ポイント
- 小児期から歯科・矯正歯科と連携
- 成長に応じて段階的に治療
⑥ 発達・学校生活での配慮
● Ⅰ型（軽症）の場合
- 知的発達は正常範囲のことが多い
- 学校生活・就労は概ね可能
● 必要な配慮
- 長時間のマスク着用で呼吸が苦しい場合の調整
- 視力・聴力に応じた座席配慮
- 疲れやすさへの理解
⑦ 心理・社会面のサポート
- 外見に関する悩みを抱えやすい
- 思春期以降は特に
👉 心理的サポートが重要
家族・学校・医療機関が連携し、
- 本人の自己肯定感を守ること
が生活の質に直結します。
⑧ 成人期の注意点
- 定期的なフォローは継続
- 妊娠・出産を考える場合
👉 遺伝カウンセリングを推奨 - 眼・歯・呼吸のチェックは継続的に
まとめ（重要ポイント）
- 頭蓋内圧・呼吸・視力・聴力の管理が最優先
- 定期通院を自己判断で中断しない
- 学校・職場での合理的配慮がQOLを高める
- 心理面のケアも医療の一部
