目次
＜ランドウ・クレフナー症候群＞はどんな病気？
＜ランドウ・クレフナー症候群＞は、小児期に発症するまれなてんかん性脳症で、それまで獲得していた言語能力（とくに言葉の理解）が急激または徐々に失われることを主な特徴とします。
英語では Landau-Kleffner syndrome（LKS） と呼ばれます。
- 1. どのような病気か（概要）
- 2. 主な症状
- 3. 脳波（EEG）の特徴
- 4. 原因
- 5. なぜ言葉が失われるのか
- 6. 経過と予後
- 7. 他の病気との関係
- 8. まとめ
- 結論（要点）
- 発症頻度の目安
- 発症年齢の特徴
- なぜ正確な人数が分かりにくいのか
- まとめ
- 原因の結論（要点）
- 1. てんかん性脳活動（最重要因子）
- 2. 脳の構造異常は多くの場合みられない
- 3. 免疫・炎症の関与（仮説）
- 4. 遺伝的要因について
- 5. 発症のきっかけ（推測される因子）
- まとめ（原因の整理）
- 結論（重要ポイント）
- 1. 遺伝性疾患ではない理由
- 2. 例外的に報告されている遺伝子との関連
- 3. 家族への影響・再発リスク
- 4. 「遺伝しない」けれど「体質的素因」は？
- まとめ
- 結論の概要
- 1. 発症時期と初期経過
- 2. 進行期（活動期）
- 3. 改善期（寛解期）
- 4. 長期予後（成人期）
- 5. 経過を左右する予後因子
- 6. 重要な臨床的ポイント
- まとめ（経過の全体像）
- 治療の基本方針（最重要）
- 1. 抗てんかん薬（AED）
- 2. ステロイド療法（中核的治療）
- 3. 免疫療法（補助的・代替的治療）
- 4. 外科的治療（極めて限られた症例）
- 5. 言語療法・教育的支援（不可欠）
- 6. 治療のタイミングが予後を左右する
- まとめ（治療の全体像）
- 基本的な考え方（重要）
- 1. 睡眠管理（最重要）
- 2. 服薬管理の徹底
- 3. コミュニケーション環境の工夫
- 4. 言語療法・教育支援の継続
- 5. 行動・情緒面への理解
- 6. 発作・再燃のサインに注意
- 7. 長期的な視点での生活設計
- まとめ（日常生活の注意点）
1. どのような病気か（概要）
- **主症状は「言語の後退（失語）」**です
- 多くは3～7歳頃に発症します
- 聴力自体は正常なのに、話しかけられても理解できなくなる（言語性聴覚失認）ことが典型です
- てんかん発作を伴うことがありますが、発作よりも言語障害が前景に立ちます
2. 主な症状
① 言語の障害（中核症状）
- 言葉の理解が急に悪くなる
- 呼びかけに反応しない（難聴と誤解されやすい）
- 話せていた言葉が減る、または消失
- 読み書きの能力も低下することがあります
② てんかん発作
- 焦点発作（部分発作）が多い
- 夜間に起こりやすい
- 発作自体は軽度または少数のこともあります
③ 行動・心理面
- 注意力低下
- 多動、衝動性
- 情緒不安定
- 自閉スペクトラム症に似た行動がみられることもあります
3. 脳波（EEG）の特徴
- 睡眠中にてんかん性異常放電が著明に増加します
- とくに
- 側頭葉周辺
- 言語関連領域
に異常が集中します
- **徐波睡眠期持続性棘徐波（ESES）**を伴うことがあり、
ランドウ・クレフナー症候群は ESES/CSWSスペクトラムの一部と考えられています
4. 原因
- 明確な原因は不明です
- 多くは脳MRIで構造異常を認めません
- 近年は
- 睡眠中の持続的なてんかん性放電が
言語ネットワークの機能を妨げる
という病態が有力です
- 睡眠中の持続的なてんかん性放電が
- 一部で遺伝的素因（例：GRIN2A 変異）が報告されていますが、
遺伝性疾患とは位置づけられていません
5. なぜ言葉が失われるのか
- 言語の発達・維持に重要な徐波睡眠の時間帯に
異常放電が持続するため - 脳が「学習・記憶の整理」を行えず、
すでに獲得した言語能力が壊されると考えられています
6. 経過と予後
- 多くの例で
- 思春期頃にてんかん発作や脳波異常は軽快します
- ただし
- 言語障害が完全に回復しない例も少なくありません
- 早期診断・早期治療ほど、言語予後は良好です
7. 他の病気との関係
- 徐波睡眠期持続性棘徐波を示すてんかん性脳症（ESES/CSWS）
- 自閉スペクトラム症（鑑別が重要）
- 感音性難聴（誤診されやすい）
8. まとめ
- 小児期発症の言語後退を主徴とするてんかん性脳症
- 聴力は正常なのに「聞こえないように見える」
- 睡眠中の脳波異常が病態の中心
- 早期治療が言語の回復と将来を左右
＜ランドウ・クレフナー症候群＞の人はどれくらい？
結論（要点）
- 非常にまれな小児疾患です
- 正確な患者数は不明ですが、
👉 小児100万人あたりおよそ1～2人程度
と推定されています - 小児てんかん全体の中でも
👉 0.1％未満と考えられています
発症頻度の目安
小児全体でみた場合
- 小児人口100万人あたり
約1～2例 - 日本全体では
数十人規模と推定されます
小児てんかんとの比較
- 小児てんかんの有病率：約0.5～1％
- その中でランドウ・クレフナー症候群は
1,000～2,000人に1人以下の割合です
発症年齢の特徴
- 主に 3～7歳
- 言語発達が進んだあとに発症するため、
「発達障害」や「難聴」と誤認されやすいことがあります
なぜ正確な人数が分かりにくいのか
以下の理由から、実数把握が困難です。
- 診断に睡眠脳波が必須
- 実施されず見逃される例がある
- 言語障害が主症状
- 発作が目立たず、てんかんとして認識されないことがある
- 近縁疾患との重なり
- 徐波睡眠期持続性棘徐波を示すてんかん性脳症（ESES/CSWS）
- 自閉スペクトラム症様症状
👉 そのため、実際の患者数は報告数より多い可能性がありますが、
それでも極めてまれな疾患であることは確かです。
まとめ
- ランドウ・クレフナー症候群は
小児100万人に1～2人程度の希少疾患 - 小児てんかんの中でもごく一部
- 言語後退が主症状のため、見逃されやすい
- 希少性ゆえ、専門医による評価が重要
＜ランドウ・クレフナー症候群＞の原因は？
原因の結論（要点）
明確な単一の原因は特定されていません。
ただし、脳の機能異常（特に側頭葉）と、睡眠中に持続するてんかん性放電が中核的な病態と考えられています。
1. てんかん性脳活動（最重要因子）
ランドウ・クレフナー症候群の本質は、以下にあります。
- 睡眠中（特にノンレム睡眠）に出現・増強する持続的な棘徐波
- EEG（脳波）では
ESES / CSWS（徐波睡眠期持続性棘徐波） を伴うことが多い
この異常な電気活動が言語中枢（側頭葉）を慢性的に障害し、
- 言葉が理解できなくなる（聴覚性失語）
- 話せていた言葉を失う
といった症状が生じると考えられています。
2. 脳の構造異常は多くの場合みられない
- MRIなどの画像検査では
明らかな器質的病変が見つからないことが大半 - つまり
「脳の形」ではなく「脳の働き」の異常が中心です
3. 免疫・炎症の関与（仮説）
近年、以下の関与も示唆されています。
- 自己免疫性脳炎に近い病態
- 神経細胞やシナプスに対する免疫反応
- ステロイドや免疫療法が有効な例があることから
→ 炎症・免疫異常が関与している可能性
ただし、特定の自己抗体は確立されていません。
4. 遺伝的要因について
- 基本的には遺伝性疾患ではありません
- ほとんどが孤発例です
- まれに
GRIN2A遺伝子などの変異が関連する報告がありますが、- 全例ではない
- 家族性は非常に稀
という位置づけです
5. 発症のきっかけ（推測される因子）
以下が引き金になる可能性はありますが、因果関係は明確ではありません。
- 発熱
- 感染症
- けいれん発作の出現
まとめ（原因の整理）
| 観点 | 内容 |
|---|---|
| 主因 | 睡眠中の持続的てんかん性放電 |
| 病態 | 言語中枢の機能的障害 |
| 構造異常 | 通常は認めない |
| 免疫 | 関与の可能性あり |
| 遺伝 | 原則として遺伝しない |
＜ランドウ・クレフナー症候群＞は遺伝する？
結論（重要ポイント）
ランドウ・クレフナー症候群は、原則として遺伝しません。
ほとんどの症例は孤発例であり、家族内発症は極めて稀です。
1. 遺伝性疾患ではない理由
- LKSの多くは
家族歴なしで突然発症します - 両親・兄弟に同じ疾患をもつケースは非常に少ない
- 明確なメンデル遺伝形式（常染色体優性・劣性など）は確認されていません
したがって、
「親から子へ受け継がれる病気」ではありません
2. 例外的に報告されている遺伝子との関連
一部の症例で、以下のような報告があります。
■ GRIN2A遺伝子
- NMDA受容体サブユニットをコードする遺伝子
- 以下の疾患スペクトラムと関連：
- ランドウ・クレフナー症候群
- 徐波睡眠期持続性棘徐波を示すてんかん性脳症（CSWS / ESES）
ただし重要なのは：
- GRIN2A変異はLKS全体の一部のみ
- 同じ変異があっても
→ 無症状、軽症、別のてんかん型になることも多い - 家族内で必ずLKSが出るわけではない
つまり、
「遺伝子があれば必ず発症する」病気ではありません
3. 家族への影響・再発リスク
現時点での医学的見解では：
- 兄弟姉妹がLKSを発症する確率：
一般集団とほぼ同程度 - 子どもに遺伝するリスク：
非常に低い
そのため、通常は
- 特別な遺伝カウンセリングを要しない
とされています。
4. 「遺伝しない」けれど「体質的素因」は？
厳密には、
- てんかんになりやすい体質
- 神経発達の脆弱性
といった非特異的な素因が背景にある可能性は否定できませんが、
これは遺伝性疾患とは区別されます。
まとめ
| 項目 | 回答 |
|---|---|
| 遺伝性か | 原則として遺伝しない |
| 多くの症例 | 孤発例 |
| 遺伝子関連 | GRIN2Aなどが一部で関連 |
| 家族内再発 | 極めて稀 |
| 次世代への影響 | 非常に低い |
＜ランドウ・クレフナー症候群＞の経過は？
結論の概要
ランドウ・クレフナー症候群の経過は
「発症 → 進行期 → 改善期（または後遺症期）」
という段階をたどることが多く、言語機能の回復度には個人差が大きいのが特徴です。
1. 発症時期と初期経過
■ 発症年齢
- 多くは 3〜7歳
- それ以前に
正常な言語発達を示していることが重要な特徴です
■ 初期症状
- 突然、または比較的急速に
- 言葉が聞き取れなくなる（聴覚性失語）
- 呼びかけに反応しなくなる
- 難聴や自閉症と誤認されることもあります
2. 進行期（活動期）
■ 言語機能の悪化
- 数週間〜数か月かけて
- 言語理解が著明に低下
- 発語量が減少、あるいは消失
- 読み書きも影響を受けることがあります
■ てんかん発作
- 約70〜80％で発作を合併
- 発作は
- 夜間に多い
- 比較的コントロールしやすい場合が多い
■ 脳波所見
- 睡眠中に
徐波睡眠期持続性棘徐波（ESES / CSWS） - この時期が
言語障害が最も進行しやすい時期です
3. 改善期（寛解期）
■ 年齢とともに変化
- 思春期前後になると
- てんかん発作が減少・消失
- 脳波異常が改善することが多い
■ 重要な点
- 脳波が改善しても、言語機能が完全に回復するとは限りません
- 改善の程度は
- 発症年齢
- 治療開始の早さ
- 活動期の長さ
に強く左右されます
4. 長期予後（成人期）
■ てんかんについて
- 多くの症例で
成人期までに発作は消失 - 抗てんかん薬が不要になることもあります
■ 言語・高次機能
- 軽症例
→ 日常会話レベルまで回復することもある - 中等症〜重症例
→ 以下が残存することがあります- 言語理解の困難
- 語彙の乏しさ
- 読み書きの障害
- 学習障害
5. 経過を左右する予後因子
予後に影響する主な要因は以下です。
| 因子 | 影響 |
|---|---|
| 発症年齢 | 早いほど不良になりやすい |
| 言語消失までの速さ | 急激なほど不良 |
| ESESの持続期間 | 長いほど不良 |
| 治療開始時期 | 早期介入ほど良好 |
| 言語療法の併用 | 非常に重要 |
6. 重要な臨床的ポイント
- LKSは
「一度失った言語が自然に完全回復する病気」ではありません - しかし
早期診断・積極治療により改善は十分期待可能です - 治療と並行した
専門的な言語・教育支援が不可欠です
まとめ（経過の全体像）
| 時期 | 特徴 |
|---|---|
| 発症 | 正常発達後に言語理解が低下 |
| 活動期 | 言語消失・ESESが顕著 |
| 改善期 | 発作・脳波は改善傾向 |
| 成人期 | 言語後遺症が残る場合あり |
＜ランドウ・クレフナー症候群＞の治療法は？
治療の基本方針（最重要）
ランドウ・クレフナー症候群の治療目的は、単にてんかん発作を抑えることではなく、
睡眠中に持続するてんかん性放電（ESES / CSWS）を抑制し、言語機能の回復・保護を図ること
にあります。
そのため、早期かつ積極的治療が極めて重要です。
1. 抗てんかん薬（AED）
■ 目的
- てんかん発作の抑制
- 脳波異常（特に睡眠中棘徐波）の軽減
■ よく使用される薬剤
- バルプロ酸
- レベチラセタム
- エトスクシミド
- ベンゾジアゼピン系（クロバザム、ジアゼパム夜間投与など）
■ 注意点
- 発作は抑えられても
言語障害やESESが改善しないことがある - 単剤で不十分な場合は併用療法が行われます
2. ステロイド療法（中核的治療）
■ 非常に重要な治療法
ランドウ・クレフナー症候群では、ステロイド療法が高い有効性を示します。
■ 使用例
- プレドニゾロン内服
- メチルプレドニゾロン・パルス療法
■ 効果
- 脳波異常（ESES）の改善
- 言語理解・発語の回復促進
■ 注意点
- 再燃する例がある
- 長期使用による副作用（感染、成長、骨代謝など）への配慮が必要
3. 免疫療法（補助的・代替的治療）
■ 背景
- LKSは免疫・炎症機序の関与が示唆されています
■ 使用される治療
- 免疫グロブリン静注療法（IVIG）
■ 位置づけ
- ステロイド無効例
- 副作用でステロイドが使いにくい場合
に検討されます
4. 外科的治療（極めて限られた症例）
■ 多重軟膜下切開術（MST）
- 異常放電の伝播を遮断する手術
■ 適応
- 薬物・免疫療法に反応しない重症例
- 明確な焦点があり、言語機能を温存できる場合
※現在は適応は非常に限定的です。
5. 言語療法・教育的支援（不可欠）
■ 薬物治療と同等、あるいはそれ以上に重要
- 言語聴覚療法（ST）
- 視覚的コミュニケーションの導入
- ジェスチャー
- 絵カード
- 文字・ICT支援
■ ポイント
- 脳波が改善しても
言語機能は自然には回復しないことがある - 長期的・継続的支援が必要です
6. 治療のタイミングが予後を左右する
- 発症から治療開始までの期間が短いほど予後良好
- 特に
言語退行が始まってから数か月以内の介入が重要
まとめ（治療の全体像）
| 治療法 | 役割 |
|---|---|
| 抗てんかん薬 | 発作・脳波の抑制 |
| ステロイド | 中核治療、ESES改善 |
| 免疫療法 | 補助的治療 |
| 手術 | 難治例のみ |
| 言語療法 | 予後改善に必須 |
最後に重要な点
ランドウ・クレフナー症候群は
「経過観察だけでよい疾患ではありません」。
診断が疑われた段階で、小児神経専門医による積極的治療が推奨されます。
＜ランドウ・クレフナー症候群＞の日常生活の注意点
基本的な考え方（重要）
ランドウ・クレフナー症候群では、
「発作が落ち着いていても、言語・認知への影響は持続することがある」
という点を踏まえ、
脳波管理・言語環境・生活リズムを中心に配慮することが重要です。
1. 睡眠管理（最重要）
■ なぜ重要か
- LKSの病態は
**睡眠中に増強するてんかん性放電（ESES）**と強く関連します - 睡眠不足は
→ 脳波悪化
→ 言語症状の再燃
につながる可能性があります
■ 注意点
- 規則正しい就寝・起床時間
- 十分な睡眠時間の確保
- 夜更かし・徹夜は避ける
- 睡眠時脳波検査の指示がある場合は必ず従う
2. 服薬管理の徹底
■ 抗てんかん薬・ステロイド使用中の注意
- 自己判断で中断しない
- 飲み忘れを防ぐ工夫（服薬カレンダー等）
- 副作用（易感染性、情緒変動、体重変化など）の観察
※ 発作がなくても
**「脳波治療目的で薬が処方されている」**ことが多いため注意が必要です。
3. コミュニケーション環境の工夫
■ 言語障害への配慮
- 聞こえていないのではなく
「理解できていない」可能性があります - 大声で繰り返すのは逆効果になることがあります
■ 具体的対応
- 短く、具体的な言葉で話す
- 視覚情報を併用する
（ジェスチャー、絵、文字、タブレット等） - 理解できたかを確認する
4. 言語療法・教育支援の継続
■ 非常に重要
- 医学的治療と並行して
**言語聴覚療法（ST）**を継続することが予後に直結します
■ 学校・園での配慮
- 個別の教育支援計画
- 聴覚情報に依存しすぎない授業方法
- 視覚的支援教材の活用
5. 行動・情緒面への理解
■ よくみられる変化
- イライラしやすい
- 落ち着きのなさ
- 退行的行動
これらは
- 本人の性格ではなく
- 言語理解障害によるストレス反応
であることが多いです。
■ 対応
- 叱責よりも環境調整
- 成功体験を増やす
- 保護者・支援者の心理的サポートも重要
6. 発作・再燃のサインに注意
以下がみられた場合は、早めの受診が望まれます。
- 言語理解の再低下
- 発語量の減少
- 夜間の異常行動
- 集中力・学習能力の急な低下
7. 長期的な視点での生活設計
- 思春期以降、発作は落ち着くことが多い
- しかし
言語・学習面の支援は長期的に必要となることがある - 就学・進学・就労において
適切な支援制度の活用が重要です
まとめ（日常生活の注意点）
| 項目 | ポイント |
|---|---|
| 睡眠 | 規則正しく、十分に |
| 服薬 | 自己中断しない |
| 会話 | 視覚情報を活用 |
| 教育 | 言語療法・支援継続 |
| 情緒 | 病気への理解 |
| 再燃 | 変化に早く気づく |
