目次
＜マルファン症候群＞はどんな病気？
＜マルファン症候群（Marfan syndrome）＞は、全身の結合組織に影響する遺伝性疾患です。とくに心血管・骨格・眼に特徴的な症状が現れます。
- 病気の本質（結論）
- 原因
- 遺伝形式
- 主な症状（臓器別）
- 診断
- 治療
- 日常生活の注意点（概要）
- まとめ
- 結論（頻度の目安）
- 有病率（人口に対する割合）
- 日本ではどれくらい？
- 遺伝形式との関係
- なぜ「まれ」と言われるのか
- まとめ
- 結論（原因の核心）
- 1. 原因遺伝子：FBN1
- 2. 何が起こるのか（病態の仕組み）
- 3. 遺伝形式
- 4. なぜ症状に個人差があるのか
- 5. 他の原因はある？
- まとめ（原因の整理）
- 結論（最重要）
- 1. 遺伝の仕組み
- 2. 家族歴がなくても起こる理由
- 3. 遺伝しても症状は同じとは限らない
- 4. 子ども・将来への影響
- 5. 遺伝子検査の位置づけ
- まとめ
- 結論の概要
- 1. 小児期〜思春期の経過
- 2. 若年成人期の経過（重要な転換期）
- 3. 成人期の長期経過
- 4. 予後（寿命の変化）
- 5. 経過を左右する重要因子
- 6. 妊娠・出産における経過（重要）
- まとめ（経過の全体像）
- 治療の基本方針（最重要）
- 1. 内科的治療（基本治療）
- 2. 外科的治療（命を守る治療）
- 3. 合併症別の治療
- 4. 定期フォロー（治療の一部）
- 5. 日常生活管理（重要）
- まとめ（治療の全体像）
- 基本的な考え方（最重要）
- 1. 運動・身体活動の注意（最重要）
- 2. 血圧・心拍数の管理
- 3. 定期検査を絶対に途切れさせない
- 4. 日常動作での注意
- 5. 仕事・学校生活
- 6. 妊娠・出産に関する注意（非常に重要）
- 7. 緊急受診が必要な症状
- 8. 心理面・周囲の理解
- まとめ（日常生活の注意点）
病気の本質（結論）
マルファン症候群は
FBN1（フィブリリン1）遺伝子の異常により、結合組織が弱くなる病気です。
その結果、血管・骨・目・肺など全身に症状が出ます。
原因
- FBN1遺伝子変異
- フィブリリン1は、結合組織の弾力や強度を保つ重要なタンパク質
- 異常により
- 結合組織が脆弱化
- TGF-βシグナルが過剰活性化
→ 血管拡張や骨格異常が生じます
遺伝形式
- 常染色体優性遺伝
- 親が患者の場合、子どもに50％の確率で遺伝
- ただし
- 約25％は新生突然変異（家族歴なし）
主な症状（臓器別）
1. 心血管系（最重要）
命に関わる合併症です。
- 大動脈基部拡張
- 大動脈瘤・大動脈解離
- 僧帽弁逸脱
※突然死の最大の原因は大動脈解離です。
2. 骨格系
- 高身長・細身
- 手足が非常に長い（クモ状指）
- 胸郭変形（漏斗胸・鳩胸）
- 側弯症
- 関節過可動
3. 眼
- 水晶体脱臼（上方にずれることが多い）
- 強度近視
- 網膜剥離のリスク上昇
4. その他
- 肺：自然気胸
- 皮膚：伸展性・皮膚線条
- 硬膜拡張（腰痛、頭痛の原因）
診断
臨床所見＋画像＋遺伝子検査を組み合わせて診断します。
- 改訂Ghent基準が国際的診断基準
- 重要評価項目：
- 大動脈基部径
- 水晶体脱臼
- FBN1変異の有無
- 骨格所見スコア
治療
根本治療はありませんが、管理で予後は大きく改善します。
1. 内科的治療
- β遮断薬
- ARB（ロサルタンなど）
→ 大動脈拡張の進行抑制
2. 外科的治療
- 大動脈径が一定以上になれば
予防的手術（命を守る治療）
3. 定期フォロー
- 心エコー・CT/MRI
- 眼科検査
- 整形外科評価
日常生活の注意点（概要）
- 激しい運動・重量挙げを避ける
- 血圧管理
- 定期検査の継続
- 妊娠はハイリスク（専門管理が必要）
まとめ
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 病態 | 結合組織の遺伝性疾患 |
| 原因 | FBN1遺伝子変異 |
| 遺伝 | 常染色体優性（50％） |
| 主症状 | 心血管・骨格・眼 |
| 重要合併症 | 大動脈解離 |
| 予後 | 適切管理で大幅改善 |
＜マルファン症候群＞の人はどれくらい？
結論（頻度の目安）
マルファン症候群は比較的まれな疾患で、
およそ5,000人に1人の頻度と推定されています。
有病率（人口に対する割合）
主に報告されている推定値は以下のとおりです。
- 1万人あたり約1〜2人
- 5,000〜10,000人に1人
これは、
- 欧米
- 日本
を含め、人種差はほとんどないとされています。
日本ではどれくらい？
日本の人口（約1億2,000万人）から推定すると、
- 約1万2,000〜2万4,000人程度
のマルファン症候群患者が存在すると考えられています。
※ただし、
- 軽症例
- 未診断例
も一定数存在すると考えられ、実際の人数はやや多い可能性があります。
遺伝形式との関係
- 常染色体優性遺伝
- 患者の 約75％は親からの遺伝
- 約25％は新生突然変異（家族歴なし）
このため、
「家族に誰もいないのに突然見つかる」
ケースも決して珍しくありません。
なぜ「まれ」と言われるのか
- 見た目の特徴が軽い人もいる
- 心血管症状が出るまで診断されない例がある
- 他の高身長体型と区別がつきにくい
こうした理由で、
実際には見逃されている症例が存在すると考えられています。
まとめ
| 項目 | 数値 |
|---|---|
| 有病率 | 約5,000〜10,000人に1人 |
| 日本の推定患者数 | 約1.2万〜2.4万人 |
| 遺伝 | 75％が遺伝、25％が新生変異 |
| 人種差 | ほぼなし |
＜マルファン症候群＞の原因は？
結論（原因の核心）
マルファン症候群の原因は、FBN1（フィブリリン1）遺伝子の異常です。
この遺伝子異常により、全身の結合組織が弱くなることが病気の本質です。
1. 原因遺伝子：FBN1
- FBN1遺伝子は
「フィブリリン1」というタンパク質を作る設計図です - フィブリリン1は
- 血管
- 骨
- 目
- 肺
などに存在する結合組織の主要成分です
2. 何が起こるのか（病態の仕組み）
FBN1遺伝子に異常があると、以下の2つの問題が生じます。
① 結合組織の物理的な弱さ
- フィブリリン1が正常に作られない
- 結果として
- 血管壁が弱くなる
- 骨や靱帯が過剰に伸びる
→ 大動脈拡張、骨格異常が起こりやすくなります。
② TGF-βシグナルの過剰活性化（重要）
- フィブリリン1は
TGF-β（増殖因子）を抑制する役割も担っています - フィブリリン1が不足すると
→ TGF-βが過剰に働く
→ 組織の成長や分解が異常に進む
この仕組みが、
- 大動脈瘤
- 骨の過成長
- 肺・眼の異常
につながると考えられています。
3. 遺伝形式
- 常染色体優性遺伝
- 親が患者の場合、子どもに50％の確率で遺伝
- ただし
約25％は新生突然変異- 家族歴がなくても発症します
4. なぜ症状に個人差があるのか
- FBN1変異の種類が非常に多い（数千種類以上）
- 同じ家系でも
- 軽症
- 重症
が混在することがあります
→ 遺伝子異常があっても症状の出方は一様ではありません
5. 他の原因はある？
- 環境要因や生活習慣が直接の原因になることはありません
- ただし
- 高血圧
- 激しい運動
は合併症を悪化させる要因になります
まとめ（原因の整理）
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 主原因 | FBN1遺伝子変異 |
| 影響 | 結合組織の脆弱化 |
| 病態機序 | TGF-β過剰活性 |
| 遺伝形式 | 常染色体優性 |
| 新生変異 | 約25％ |
＜マルファン症候群＞は遺伝する？
結論（最重要）
マルファン症候群は遺伝性疾患です。
遺伝形式は 常染色体優性遺伝 です。
1. 遺伝の仕組み
■ 常染色体優性遺伝とは
- 性別に関係なく発症します
- 親のどちらかが患者の場合
→ 子どもに50％の確率で遺伝します
これは毎回独立した確率であり、
「上の子が発症したから下の子は安全」ということはありません。
2. 家族歴がなくても起こる理由
マルファン症候群の特徴として、
- 約25％は新生突然変異
- 両親に病気がなくても、本人に初めて起こる遺伝子変異
そのため、
「家族にマルファン症候群の人がいない＝安心」
ではありません。
3. 遺伝しても症状は同じとは限らない
重要な点として、
- 同じ FBN1遺伝子変異をもっていても
- 軽症
- 重症
が家族内で混在することがあります
→ 症状の強さ・臓器障害の出方は予測できません
4. 子ども・将来への影響
■ 子どもをもつ場合
- 遺伝リスクは 50％
- 妊娠前・妊娠中に
遺伝カウンセリングを受けることが推奨されます
■ 出生前診断
- 技術的には可能な場合があります
- ただし
倫理的・心理的配慮が非常に重要で、慎重な判断が必要です
5. 遺伝子検査の位置づけ
- FBN1遺伝子検査で診断補助が可能
- 家族内で既知変異がある場合
→ 無症状でも検査対象になることがあります
まとめ
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 遺伝する？ | する |
| 遺伝形式 | 常染色体優性 |
| 子へのリスク | 50％ |
| 家族歴なし | 約25％（新生変異） |
| 症状の重さ | 個人差が大きい |
＜マルファン症候群＞の経過は？
結論の概要
マルファン症候群は生涯にわたって進行・変化しうる慢性疾患ですが、
早期診断・継続的な管理（特に心血管管理）により、予後は大きく改善します。
経過の中心は大動脈病変の進行管理です。
1. 小児期〜思春期の経過
■ 初期に目立ちやすい所見
- 高身長・細身
- 手足が長い（クモ状指）
- 胸郭変形（漏斗胸・鳩胸）
- 側弯症
- 近視、水晶体偏位（脱臼）
※この時期は命に直結する合併症は比較的少ない一方、
骨格の変化が進みやすい時期です。
■ 心血管系
- 大動脈基部拡張が徐々に進行し始めることがあります
- 無症状のことが多く、定期検査が極めて重要です
2. 若年成人期の経過（重要な転換期）
■ 大動脈病変の進行
- 大動脈基部拡張・大動脈瘤が進行しやすくなります
- 放置すると
→ 大動脈解離・破裂のリスクが上昇
■ 介入のタイミング
- この時期に
- β遮断薬
- ARB（ロサルタン等）
が開始・継続されることが多い
- 一定径に達した場合、
予防的な大動脈手術が検討されます
3. 成人期の長期経過
■ 心血管系（最重要）
- 適切な管理がなければ
大動脈解離が最大の死因 - しかし現在は
- 定期画像検査
- 予防手術
により致死的イベントは大幅に減少
■ 眼・骨格・その他
- 水晶体脱臼や網膜剥離のリスクは持続
- 側弯症や関節痛が残存することがあります
- 自然気胸を繰り返す例もあります
4. 予後（寿命の変化）
■ 過去
- 治療が不十分だった時代
→ 平均寿命 40歳前後
■ 現在
- 適切な管理を受けた場合
→ 一般人口に近い寿命が期待可能
これは、
- 画像診断の進歩
- 内科治療
- 予防的外科手術
の進歩によるものです。
5. 経過を左右する重要因子
| 因子 | 影響 |
|---|---|
| 診断年齢 | 早いほど良好 |
| 大動脈径の進行速度 | 速いほどリスク高 |
| 血圧管理 | 良好ほど予後改善 |
| 定期フォロー | 途切れると危険 |
| 妊娠 | 解離リスク上昇 |
6. 妊娠・出産における経過（重要）
- 妊娠中は
大動脈解離リスクが上昇 - 専門施設での
- 厳密な画像・血圧管理
- 分娩計画
が不可欠です
まとめ（経過の全体像）
| 時期 | 主な特徴 |
|---|---|
| 小児期 | 骨格・眼症状が目立つ |
| 思春期 | 大動脈拡張が顕在化 |
| 若年成人 | 解離リスク上昇、介入期 |
| 成人期 | 管理により安定可能 |
| 長期予後 | 適切管理で寿命改善 |
＜マルファン症候群＞の治療法は？
治療の基本方針（最重要）
マルファン症候群には根本的に治す治療はありません。
しかし、
大動脈病変を中心に「進行を抑え、致死的合併症を予防する治療」
を行うことで、予後は大きく改善します。
1. 内科的治療（基本治療）
■ 目的
- 大動脈拡張の進行抑制
- 血圧・心拍数のコントロール
■ 主な薬剤
① β遮断薬
- 例：アテノロール、プロプラノロール
- 心拍数と血圧を下げ、
大動脈壁へのストレスを軽減
② ARB（アンジオテンシンII受容体拮抗薬）
- 例：ロサルタン
- TGF-βシグナル抑制作用
- β遮断薬と併用または代替で使用
※現在は
β遮断薬＋ARB併用が多くの施設で行われています。
2. 外科的治療（命を守る治療）
■ 目的
- 大動脈解離・破裂の予防
■ 手術適応（代表的目安）
- 大動脈基部径が
50mm前後以上 - 急速な拡大
- 家族歴や妊娠希望がある場合は
より小さい径で検討
■ 手術法
- 大動脈基部置換術
- 弁温存術（David手術）
- 機械弁置換
3. 合併症別の治療
■ 眼
- 水晶体脱臼
→ 手術適応の検討 - 近視・網膜剥離
→ 定期眼科フォロー
■ 骨格
- 側弯症
→ 装具・手術 - 関節痛
→ 保存的治療
■ 肺
- 自然気胸
→ 再発防止治療
4. 定期フォロー（治療の一部）
■ 心血管
- 心エコー
- CT / MRI
- 年1回以上（状況により頻回）
■ その他
- 眼科
- 整形外科
5. 日常生活管理（重要）
- 激しい運動・重量挙げを避ける
- 血圧管理
- 感染症時の注意
- 妊娠は専門施設で管理
まとめ（治療の全体像）
| 治療 | 内容 |
|---|---|
| 内科 | β遮断薬・ARB |
| 外科 | 予防的大動脈手術 |
| 合併症 | 臓器別対応 |
| フォロー | 生涯管理 |
最後に
マルファン症候群の治療は
「薬を飲んで終わり」ではなく、生涯にわたる管理です。
適切な治療と定期フォローにより、一般人口に近い寿命が期待可能です。
＜マルファン症候群＞の日常生活の注意点
基本的な考え方（最重要）
マルファン症候群では、
「症状がなくても大動脈は静かに進行することがある」
ため、
日常生活＝治療の一部と考えることが非常に重要です。
1. 運動・身体活動の注意（最重要）
■ 避けるべき運動
大動脈に急激な負荷がかかる運動は禁止または厳重制限です。
- 重量挙げ・筋トレ（高負荷）
- 瞬間的に力む運動（いきむ動作）
- 接触スポーツ（ラグビー、柔道など）
- 競技性の高いスポーツ
- 全力ダッシュ、短距離走
■ 比較的安全とされる運動（主治医と相談の上）
- ウォーキング
- 軽いジョギング
- 水泳（競泳は除く）
- ヨガ・ストレッチ（無理な姿勢を避ける）
※「息を止めて力む」動作は特に危険です。
2. 血圧・心拍数の管理
- 血圧を上げない生活が基本
- 怒り・強い緊張・睡眠不足は血圧上昇につながります
- 家庭血圧測定が推奨される場合があります
■ 薬を飲んでいる場合
- β遮断薬・ARBは自己判断で中止しない
- 体調が良くても継続が必要です
3. 定期検査を絶対に途切れさせない
■ 心血管系（最重要）
- 心エコー
- CT / MRI
→ 自覚症状がなくても定期的に必要
■ その他
- 眼科（網膜剥離・水晶体脱臼）
- 整形外科（側弯症・関節）
4. 日常動作での注意
- 重い物を一気に持ち上げない
- 排便時のいきみを避ける（便秘対策）
- 長時間の前屈姿勢を避ける
- 急激な姿勢変換に注意
5. 仕事・学校生活
- 重労働・高ストレス業務は注意
- デスクワーク中心でも
長時間同一姿勢は避ける - 必要に応じて
医師の意見書・配慮依頼を活用
6. 妊娠・出産に関する注意（非常に重要）
- 妊娠中は大動脈解離リスクが上昇
- 妊娠前から
- 循環器専門医
- 産科（ハイリスク妊娠対応施設）
での相談が必須です
- 妊娠中・産後も厳重管理が必要です
7. 緊急受診が必要な症状
以下があればすぐ救急受診が必要です。
- 突然の激しい胸痛・背部痛
- 引き裂かれるような痛み
- 失神
- 突然の息切れ
- 視野異常（網膜剥離疑い）
8. 心理面・周囲の理解
- 外見と内臓リスクが一致しないため、
周囲に理解されにくい病気です - 家族・学校・職場への
正しい病気理解の共有が重要です
まとめ（日常生活の注意点）
| 項目 | ポイント |
|---|---|
| 運動 | 高負荷・いきみ禁止 |
| 血圧 | 上げない生活 |
| 服薬 | 自己中断しない |
| 検査 | 生涯継続 |
| 妊娠 | 専門管理必須 |
| 緊急症状 | 迷わず受診 |
最後に
マルファン症候群は
「制限が多い病気」ではありますが、正しく管理すれば人生設計が可能な病気です。
日常生活の工夫が、そのまま命を守る行動になります。
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