目次
＜甲状腺ホルモン不応症＞はどんな病気？
🔹 定義
- 甲状腺ホルモン（T3・T4）は正常に分泌されている、あるいは過剰に分泌されているにもかかわらず、標的臓器がホルモンに反応しにくくなる病気。
- 結果として、血液検査では T3・T4が高値、TSHが抑制されない（正常〜やや高値） という特徴的なパターンを示す。
🔹 原因
- 多くは 甲状腺ホルモン受容体（TRβ遺伝子）の異常（遺伝子変異） による。
- まれに TRα遺伝子変異や、細胞内シグナル伝達の異常も原因になる。
- 常染色体優性遺伝することが多いが、孤発例もある。
🔹 症状
- 臓器ごとに「甲状腺ホルモンに反応する部位」と「反応しない部位」が混在するため、症状は多彩で個人差が大きい。
よくみられる症状
- 発達障害、学習障害、注意欠如（ADHD様症状）
- 頻脈、不整脈
- 甲状腺腫（TSHが抑制されないため腫大しやすい）
- 成長障害、骨成熟の遅れまたは促進
- 軽度の代謝異常（倦怠感、体重変化など）
🔹 診断の特徴
- 血液検査で「FT4・FT3高値 ＋ TSHが抑制されていない（正常〜高め）」というパターン。
- バセドウ病や甲状腺腫瘍と間違えやすい。
- 遺伝子検査で確定診断が可能。
🔹 頻度
- 非常にまれな疾患。
- 全人口で 約 4～5万人に1人 程度とされる（報告により差あり）。
✅ まとめ
＜甲状腺ホルモン不応症＞は、甲状腺ホルモンが正常または高値でも、受容体やシグナルの異常で臓器が反応しないまれな疾患です。
血液検査で「T3・T4高値にもかかわらずTSHが抑制されない」という特徴があり、発達・行動・心臓・代謝に影響する場合があります。
＜甲状腺ホルモン不応症＞の人はどれくらい？
🔹 世界での頻度
- RTHは非常にまれな疾患。
- 報告によって差がありますが、約 3万〜4万人に1人 と推定されています。
- 世界全体では数万人規模の患者がいると考えられています。
🔹 日本での頻度
- 日本での正確な疫学データは限られています。
- 推定では 数百人〜千人程度 の患者が存在すると考えられていますが、未診断例も多いとみられます。
- 特に「バセドウ病や甲状腺中毒症と誤診されやすい」ため、実際には見逃されているケースが多い可能性あり。
🔹 遺伝との関連
- 多くは 常染色体優性遺伝。
- 家族内に複数の患者が存在することもある。
- ただし、新規変異による孤発例も少なくない。
✅ まとめ
- ＜甲状腺ホルモン不応症＞は 極めてまれな疾患。
- 頻度は 世界で3〜4万人に1人、日本では数百〜千人程度 と推定。
- 未診断例が多く、実際の患者数はさらに多い可能性がある。
＜甲状腺ホルモン不応症＞の原因は？
🔹 主な原因
- 甲状腺ホルモン（T3・T4）の量は正常または高いのに、細胞や組織がホルモンにうまく反応できないことが病気の本質です。
- 多くは 遺伝子変異による甲状腺ホルモン受容体（TR）の機能異常が原因。
🔹 遺伝子レベルでの原因
- TRβ（甲状腺ホルモン受容体β）遺伝子変異
- 全RTHの 80〜90％を占める。
- 脳下垂体、肝臓、腎臓などでの甲状腺ホルモン作用が低下。
- 血液検査では T3/T4高値＋TSH抑制不十分 という典型パターン。
- TRα（甲状腺ホルモン受容体α）遺伝子変異（ごくまれ）
- 心臓・骨格筋・消化管・骨に多い受容体。
- 成長障害、便秘、徐脈など「甲状腺機能低下症に似た症状」が目立つ。
- 一方で血液検査は甲状腺ホルモンが正常範囲であることも多く、診断が難しい。
- その他の原因（まれ）
- 細胞内シグナル伝達異常
- 甲状腺ホルモンの輸送タンパク異常
- エピジェネティックな調節異常
🔹 遺伝形式
- 多くは 常染色体優性遺伝。
- 家族内で複数人が発症するケースも多い。
- 新規変異による孤発例も存在する。
✅ まとめ
- ＜甲状腺ホルモン不応症＞の原因は、甲状腺ホルモン受容体遺伝子（TRβが大多数、まれにTRα）の変異が中心。
- 結果として、甲状腺ホルモンは十分に作られていても体が応答できず、血液検査と症状の解離が特徴となる。
＜甲状腺ホルモン不応症＞は遺伝する？
🔹 遺伝形式
- 多くは 常染色体優性遺伝 です。
- つまり、変異遺伝子を 片方の親から1つ受け継ぐだけで発症する可能性がある。
- 家系内で複数人が発症しているケースも珍しくありません。
- ごく一部で 新規変異（孤発例） により、家族歴がない患者もいます。
🔹 関連遺伝子
- TRβ遺伝子変異（大多数：80〜90％）
- 最も一般的で、親子や兄弟で連続して見られることがある。
- 「RTHβ」と呼ばれるタイプ。
- TRα遺伝子変異（まれ）
- 最近報告されるようになった。
- 「RTHα」と呼ばれる。
- 特徴的に骨格・心臓・消化管に影響が強く出る。
🔹 臨床的なポイント
- 家族歴がある場合、遺伝子検査による確認が重要。
- 同じ変異を持っていても、症状の強さは家族内でも異なることが多い（不全型表現）。
- 遺伝する病気ではあるが、発症の仕方に多様性がある。
✅ まとめ
- ＜甲状腺ホルモン不応症＞は 多くが常染色体優性遺伝。
- 親から子へ 50％の確率で遺伝する可能性がある。
- 家族歴がある場合は 早期診断・遺伝カウンセリング が推奨される。
＜甲状腺ホルモン不応症＞の経過は？
🔹 経過の特徴
- 慢性に経過する遺伝性疾患で、乳幼児期〜小児期に診断されることが多い。
- 臓器によって「甲状腺ホルモンに反応しにくい部分」と「正常または過敏に反応する部分」が混在するため、症状は多様。
- 自然経過は比較的安定しており、命に直結することは少ない。
ただし、心臓や成長・発達に関与する場合は注意が必要。
🔹 小児期の経過
- 発達遅滞、学習障害、注意欠如（ADHD様症状）が現れることがある。
- 骨成熟が遅れる、あるいは逆に進みすぎるケースがある。
- 甲状腺腫が徐々に大きくなって気づかれることもある。
🔹 思春期〜成人期の経過
- 不整脈や頻脈が出やすい（ホルモンに敏感な心臓での作用）。
- 甲状腺腫が残る・拡大する場合がある。
- 注意障害や軽度の知能障害が持続する例もある。
- 一方で、症状が軽く、健康診断などで偶然見つかる人もいる。
🔹 予後
- 生命予後は良好。適切な管理を受ければ、通常の生活や就労は可能。
- ただし、以下の点に注意：
- 心血管系合併症（頻脈、不整脈）
- 発達・学習面のフォロー
- 甲状腺腫の長期的な管理
🔹 特殊型（RTHα）
- TRα変異によるものは比較的新しい概念。
- 成長遅延、便秘、徐脈など「甲状腺機能低下症に似た症状」が出やすく、進行すると生活の質に影響する。
- RTHβに比べて見逃されやすい。
✅ まとめ
- ＜甲状腺ホルモン不応症＞は 慢性で比較的安定した経過をとるが、症状は多彩。
- 発達・行動面、心臓、甲状腺腫の進行などが経過観察のポイント。
- 適切に管理すれば、生命予後は良好。
＜甲状腺ホルモン不応症＞の治療法は？
🔹 基本方針
- RTHは遺伝子異常による受容体側の問題であり、甲状腺ホルモン自体の分泌は正常または高値。
- そのため「ホルモンを増やして治す」病気ではなく、症状や合併症の有無に応じた対症療法が中心になります。
- 無症状例や軽症例では治療を行わず経過観察のみとされることも多いです。
🔹 治療の対象になる場合
- 頻脈や不整脈など心血管系の症状があるとき
- 注意欠如や学習障害など中枢神経系の症状が強いとき
- 甲状腺腫が大きくなって圧迫症状を示すとき
- RTHαで甲状腺機能低下症様の症状を示す場合
🔹 具体的な治療法
- 心血管症状に対する治療
- β遮断薬（プロプラノロールなど）で頻脈や動悸を抑える。
- 甲状腺腫に対する治療
- 通常は慎重な経過観察。
- 稀に外科手術が検討されるが、甲状腺全摘すると逆にホルモン補充でコントロールが難しくなるため慎重。
- ホルモン補充療法
- RTHβでは基本的に不要。
- RTHαでは臨床的に甲状腺機能低下症に近いため、少量のレボチロキシン（T4補充）で改善することがある。
- その他
- ADHD様症状に対しては教育的支援や行動療法、必要に応じて薬物療法を併用。
- 成長障害がある場合は内分泌科での詳細な評価が必要。
🔹 治療しないケース
- 無症状または症状が軽い場合 → 治療せず、定期的な血液検査と経過観察が基本。
✅ まとめ
- ＜甲状腺ホルモン不応症＞の治療は 原因そのものを治す方法は現時点ではなく、
- 症状が強い場合のみ β遮断薬・ホルモン補充（RTHαの場合）・外科治療を検討。
- 多くのケースでは 経過観察のみ。
- 個別の症状に応じたオーダーメイド治療が原則となる。
＜甲状腺ホルモン不応症＞の日常生活の注意点
🔹 1. 定期的なフォローアップ
- 内分泌内科での定期受診（血液検査：TSH、FT3、FT4、心電図など）。
- 成長期の子どもでは、発達・学習面のチェックも重要。
🔹 2. 心臓への配慮
- RTHβでは心臓が甲状腺ホルモンに敏感なため、頻脈・動悸・不整脈が起こりやすい。
- 強い動悸や胸の痛みを感じたら、すぐに医師へ相談。
- カフェインやエナジードリンクなど刺激物の過剰摂取は避ける。
🔹 3. 学習・行動面のサポート
- 注意欠如・多動傾向（ADHD様症状）が出ることがあるため、学校や職場での理解が大切。
- 必要に応じて教育的支援や心理的サポートを利用。
🔹 4. 甲状腺腫の観察
- 甲状腺が大きくなる場合があるため、首の腫れや違和感がないか自己チェック。
- 圧迫感や呼吸しづらさがある場合は受診。
🔹 5. 運動・生活習慣
- 基本的には制限なし。
- ただし強い動悸・不整脈がある場合は激しい運動を控える。
- バランスの良い食事・十分な睡眠で体調を整える。
🔹 6. 遺伝への配慮
- 常染色体優性遺伝のため、家族にも同じ体質がある可能性。
- 家族歴がある場合は遺伝カウンセリングや検査を検討してもよい。
✅ まとめ
＜甲状腺ホルモン不応症＞の日常生活では：
- 定期検診・血液検査を継続
- 心臓症状（動悸・不整脈）に注意
- 学習や行動面への支援
- 甲状腺腫のチェック
- 無理のない運動・生活習慣管理
- 必要に応じた家族の検査・遺伝相談
を意識すれば、安定した生活が送れます。
