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＜顕微鏡的多発血管炎＞はどんな病気？
＜顕微鏡的多発血管炎（Microscopic polyangiitis, MPA）＞は、全身の小さな血管（毛細血管、細動脈、細静脈）に炎症を起こす自己免疫性の血管炎です。主に 腎臓・肺・皮膚・神経などに障害を起こします。
主な特徴
- ANCA関連血管炎（AAV）の一種
→ 特にMPO-ANCA（ミエロペルオキシダーゼANCA）陽性が多い。 - 血管壁に免疫複合体が沈着しないタイプ（pauci-immune 型）。
- 血管炎により臓器の血流が障害され、壊死性の炎症や臓器機能低下を起こす。
よくみられる症状・臓器障害
| 臓器 | 主な症状・所見 |
|---|---|
| 腎臓 | 急速進行性糸球体腎炎（尿に血やタンパク、腎機能の急低下） |
| 肺 | 間質性肺炎、肺胞出血（咳、血痰、呼吸困難） |
| 皮膚 | 紫斑、潰瘍 |
| 末梢神経 | 多発単神経炎（手足のしびれや筋力低下） |
| 消化管 | 腹痛、出血（まれ） |
原因
- 正確な原因は不明だが、自己免疫反応によりANCAが好中球を活性化し、血管壁を攻撃して炎症を起こすと考えられている。
- 遺伝的素因や感染、薬剤、環境要因が関与する可能性あり。
経過
- 治療しない場合は、腎不全や重度肺出血で命に関わる。
- 治療により寛解できるが、再発も多く、長期管理が必要。
治療
- 急性期（寛解導入）：ステロイド＋免疫抑制薬（リツキシマブまたはシクロホスファミド）
- 維持期：リツキシマブ、アザチオプリン、メトトレキサート等
- 新薬として**アバコパン（C5a受容体拮抗薬）**がステロイド減量目的で承認されている。
＜顕微鏡的多発血管炎＞の人はどれくらい？
顕微鏡的多発血管炎（MPA）の患者数は、非常にまれな指定難病ですが、近年は診断技術の進歩と高齢化により報告数が増えています。
日本での発症頻度・患者数
- 厚生労働省の難病情報センターによると、国内有病率は人口100万人あたり約22人程度と推定されています。
- つまり、全国では約2,500〜3,000人程度が診断されている計算です（登録データベースより）。
- 発症年齢は60〜70歳代がピークで、男女比はやや女性が多いとされます。
世界のデータ
- 欧米では年間発症率は100万人あたり2〜10人程度。
- 欧米のAAV全体の中では、MPAはGPA（多発血管炎性肉芽腫症）よりやや多い国もあります。
- アジア（特に日本・韓国・中国）ではMPO-ANCA陽性のMPAが多く、GPAよりも圧倒的に多いのが特徴です。
＜顕微鏡的多発血管炎＞の原因は？
＜顕微鏡的多発血管炎（MPA）＞の原因は完全には解明されていませんが、主に自己免疫の異常反応が関与すると考えられています。
主な発症メカニズム
- 自己抗体（ANCA）の産生
- MPAの多くの患者で、**MPO-ANCA（ミエロペルオキシダーゼ抗体）**が検出されます。
- この抗体が好中球を活性化し、血管内皮を攻撃することで炎症を引き起こします。
- 免疫系の誤作動
- 何らかの環境要因（感染症、薬剤、環境曝露）がトリガーとなり、免疫系が自己組織を攻撃する異常が始まると考えられています。
- 遺伝的素因
- HLA遺伝子など、特定の遺伝的背景が発症リスクに関与すると報告があります。
- ただし、単一遺伝子の変異による遺伝病ではなく、多因子性です。
関与が示唆されている因子
| 因子 | 内容 |
|---|---|
| 感染症 | 細菌やウイルス感染が自己免疫反応を誘発する可能性 |
| 薬剤 | 抗てんかん薬や抗甲状腺薬などが誘発因子になることも |
| 環境曝露 | シリカ粉塵や有害化学物質の曝露がリスク要因とされる |
| 遺伝的背景 | HLA-DPB1*04:01など特定のアリルの関連が報告されている |
まとめ
- MPAは多因子性自己免疫疾患
- 自己抗体（MPO-ANCA）が中心的な役割を果たし、免疫系の異常活性化が血管炎を引き起こす
- 遺伝＋環境＋免疫の複合要因で発症する
＜顕微鏡的多発血管炎＞は遺伝する？
＜顕微鏡的多発血管炎（MPA）＞は、
基本的には遺伝病ではなく、家族間での発症は非常にまれです。
遺伝性についてのポイント
- MPAは単一遺伝子疾患ではなく、多因子性の自己免疫疾患です。
- 発症には遺伝的素因（例えば特定のHLAタイプ）が関与することはありますが、これらはあくまで「発症しやすさ」を高めるだけであり、直接的に遺伝するものではありません。
- 家族内発症例は非常にまれで、双子での一致率も低いとされています。
発症には複数の要因が関与
- 遺伝要因＋環境要因（感染症、薬剤、環境曝露など）
- 免疫系の異常反応が誘発されて発症すると考えられています。
まとめ
- 遺伝はリスク因子の一部であり、直接的な遺伝病ではない
- 家族に発症例がいても、発症リスクは一般の人よりわずかに高い程度
＜顕微鏡的多発血管炎＞の経過は？
＜顕微鏡的多発血管炎（MPA）＞の経過は一般的に以下のような段階で進行します。
1. 初期・前駆期
- 発熱、倦怠感、体重減少、関節痛、筋肉痛などの全身症状が徐々に出現。
- 皮膚の紫斑や末梢神経症状（しびれ、痛み）が現れることもある。
2. 急性期（血管炎の活動期）
- 小血管の壊死性血管炎が急速に進行。
- 腎臓：急速進行性糸球体腎炎により尿に血液やタンパクが出て、急速に腎機能が悪化。
- 肺：肺胞出血による咳や血痰、呼吸困難。
- 皮膚：紫斑や潰瘍。
- 末梢神経：多発単神経炎で筋力低下や感覚障害。
- この時期は適切な治療がなければ生命に関わることもある。
3. 寛解期（治療による症状の軽減）
- ステロイドや免疫抑制薬によって炎症が抑えられ、症状や臓器障害が改善または安定。
- 腎機能は完全回復しないことも多い。
4. 再燃・慢性期
- 約30〜40%の患者で再燃がみられる。
- 慢性的な腎障害が進行し、透析が必要になることもある。
- 治療の副作用や感染症のリスクにも注意が必要。
ポイント
- 早期発見・早期治療が予後を大きく左右する。
- 長期にわたる経過観察と再発予防が不可欠。
＜顕微鏡的多発血管炎＞の治療法は？
＜顕微鏡的多発血管炎（MPA）＞の治療は、主に以下の段階で行われます。
1️⃣ 寛解導入療法（急性期）
目的：血管炎の活動を抑え、臓器障害を防ぐ。
- **高用量ステロイド（プレドニゾロンなど）**の投与
- 免疫抑制薬
- シクロホスファミド（経口または静注）
- または リツキシマブ（抗CD20抗体）
- 重症例や肺出血がある場合、**血漿交換療法（プラスマフェレーシス）**が検討されることもある。
2️⃣ 寛解維持療法
目的：再発防止、ステロイド減量。
- アザチオプリン、メトトレキサート、またはリツキシマブの定期投与
- ステロイドは可能な限り少量に減量していく。
3️⃣ 新規治療薬・最新の治療動向
- アバコパン（Avacopan）：C5a受容体拮抗薬。ステロイド使用量を減らしつつ効果的な血管炎抑制をもたらす。
- 近年はリツキシマブがシクロホスファミドと同等に第一選択として使われることが増えている。
4️⃣ 補助的ケア
- 感染予防（抗菌薬予防など）
- 骨粗鬆症予防（カルシウム・ビタミンD補充など）
- 血圧・腎機能管理
まとめ
- 急性期はステロイド＋免疫抑制薬で強力に抑制
- 維持期は免疫抑制薬で再発予防
- 副作用管理と感染予防が重要
- 新薬の導入で副作用軽減の可能性が拡大
＜顕微鏡的多発血管炎＞の日常生活の注意点
＜顕微鏡的多発血管炎（MPA）＞の日常生活では、治療の継続と副作用管理、感染予防が特に重要です。
1️⃣ 感染予防
- 免疫抑制剤やステロイドを使っているため感染リスクが高い。
- 手洗い・うがい・マスク着用を習慣化。
- インフルエンザやCOVID-19の流行時は人混みを避ける。
- 定期的なワクチン接種（インフルエンザ・肺炎球菌など）を医師と相談。
- 生ワクチンは免疫抑制中は避ける。
2️⃣ 薬の副作用管理
- ステロイドによる骨粗鬆症予防のため、カルシウム・ビタミンDの摂取と適度な運動。
- 免疫抑制薬の影響で定期的な血液検査が必要。
- 副作用（肝機能障害、白血球減少など）に注意し、異常があれば早めに医師に報告。
3️⃣ 臓器機能の保護
- 腎臓障害がある場合は、塩分・タンパク質の摂取制限や血圧管理を行う。
- 肺障害がある場合は禁煙し、呼吸リハビリなどで体力維持を心がける。
4️⃣ 体調管理と再発予防
- 発熱、血尿、息切れ、皮疹、関節痛などの症状があればすぐに医療機関へ。
- 定期検診を欠かさず、腎機能や血液検査の結果を確認する。
- 過度な疲労やストレスを避け、十分な休息と栄養を摂る。
5️⃣ メンタルヘルスのケア
- 慢性疾患のため不安やストレスが溜まりやすい。
- 必要に応じてカウンセリングや患者会への参加も検討する。
＜顕微鏡的多発血管炎＞の最新情報
新薬の導入：アバコパンの可能性
新たな治療薬として、**アバコパン（Avacopan）**が注目されています。 アバコパンは、C5a受容体拮抗薬であり、従来のステロイド治療に代わる可能性があるとされています。 これにより、ステロイドの使用量を減らしつつ、効果的な治療が期待されています。
