目次
＜環状20番染色体症候群＞はどんな病気？
**＜環状20番染色体症候群（ring chromosome 20 syndrome／r(20)症候群）＞**は、20番染色体が環状（リング状）になっていることにより起こる、主に難治性てんかんを特徴とする希少な染色体異常症です。
外見上の特徴が乏しい一方で、学童期以降に発症する治療抵抗性てんかんと行動・認知面の変化が問題になることが多い疾患です。
- 原因：20番染色体が切れて両端がつながり、環状染色体になっている
- 頻度：極めて稀（世界で数百例程度の報告）
- 発症年齢：小児期〜思春期が多い
- 主症状：難治性てんかん、注意・行動・認知の問題
- 身体的特徴：目立つ外表奇形は少ないことが多い
- 主な症状
- 脳波（EEG）の特徴
- 原因・病態
- 診断
- 治療
- 予後
- 重要なポイント（まとめ）
- 患者数・頻度の目安
- なぜ正確な人数が分かりにくいのか
- 日本における状況
- 他の希少てんかん症候群との比較
- まとめ（重要ポイント）
- 原因の結論（要点）
- なぜ症状（てんかん）が起こるのか
- どうして「外見異常が少ない」のか
- 遺伝との関係（重要な補足）
- 他の原因との違い（整理）
- まとめ（重要ポイント）
- 結論
- なぜ「遺伝しない」とされているのか
- 例外はあるのか？（非常に重要な補足）
- 兄弟姉妹への再発リスク
- 将来、本人が子どもを持つ場合は？
- 「遺伝子異常」と「遺伝病」は違う（重要）
- まとめ（重要ポイント）
- 時期別の経過
- MRI・画像の経過
- 経過を左右する因子
- 生命予後について
- 他のてんかん症候群との経過比較
- まとめ（重要ポイント）
- 治療の基本方針（重要）
- ① 抗てんかん薬治療（中心となる治療）
- ② 非けいれん性てんかん重積（NCSE）への対応（極めて重要）
- ③ てんかん外科治療について
- ④ ケトン食療法
- ⑤ 認知・行動面への支援（治療と同じくらい重要）
- ⑥ 長期フォローアップ
- 治療の現実的なゴール
- まとめ（重要ポイント）
- 日常生活の基本方針（重要）
- ① 発作・NCSEへの備え（最重要）
- ② 睡眠・生活リズム
- ③ 薬の管理
- ④ 学校・職場での配慮（とても大切）
- ⑤ ストレス・疲労管理
- ⑥ 安全面の配慮
- ⑦ 家族・周囲の理解
- ⑧ 定期フォローと長期視点
- まとめ（重要ポイント）
主な症状
① てんかん（中核症状）
- 焦点発作が中心
- 意識がぼんやりする、反応が鈍くなる発作が長時間続くことがある
- **非けいれん性てんかん重積状態（NCSE）**を繰り返すのが特徴的
- 多くの場合、薬剤抵抗性
② 認知・行動面の変化
- 注意力低下、集中困難
- 学習のつまずき
- 行動の変化（易刺激性、無気力、社会性の変化など）
※発作頻発やNCSEが続くことで後天的に悪化することがあります
③ 運動・身体所見
- 明らかな先天奇形は少ない
- 軽度の運動不器用さを伴うことはあります
脳波（EEG）の特徴
- 前頭葉優位の持続性棘徐波
- 覚醒時・睡眠時を問わず異常が目立つ
- 長時間脳波でNCSEが見つかることが多い
👉「てんかんはあるがMRIがほぼ正常」「発作が止まらない」「学力や行動が落ちてきた」
という組み合わせは、本症候群を疑う重要な手がかりです。
原因・病態
- 環状染色体は細胞分裂のたびに不安定になりやすく、
- 正常20番染色体の細胞
- 環状20番染色体を持つ細胞
が混在するモザイク状態になることが多い
- このモザイク率が
👉 発症年齢・重症度・てんかんの難治性
に影響すると考えられています
診断
- 通常のMRIでは異常が見つからないことが多い
- 確定診断には
**染色体検査（核型分析）**が必須- 末梢血で検出できない場合、
多数細胞の解析や皮膚線維芽細胞での検査が必要になることもあります
- 末梢血で検出できない場合、
治療
- 抗てんかん薬（多剤併用が多い）
- 非けいれん性てんかん重積の早期発見と治療が極めて重要
- 完全に発作を止めるのは難しいことが多いが、
発作・NCSEの頻度を減らすことで認知機能の維持が期待されます - てんかん外科は原則として適応になりにくい
予後
- 生命予後は比較的良好
- 問題となるのは
- てんかんの難治性
- 認知・行動面への長期的影響
- 早期診断と継続的な発作管理が、生活の質に大きく影響します
重要なポイント（まとめ）
- 希少な染色体異常による難治性てんかん症候群
- 外見上の特徴が乏しく、診断が遅れやすい
- 非けいれん性てんかん重積を繰り返すことが最大の特徴
- 染色体検査で初めて診断がつくことが多い
＜環状20番染色体症候群＞の人はどれくらい？
患者数・頻度の目安
世界的な頻度
- 出生10万〜100万人に1人程度と推定されています
- 非常に稀な染色体異常で、正確な発症率は確立されていません
報告患者数
- 世界全体で
**数百例程度（300〜500例前後）**が学術論文・症例報告として記載されています - これは「実際の患者数」ではなく、
👉 診断・報告された症例数です
なぜ正確な人数が分かりにくいのか
① 診断が難しく、見逃されやすい
- 外見的な特徴が乏しい
- MRIが正常なことが多い
- 「原因不明の難治性てんかん」「学童期発症のてんかん」として長く経過観察されることが多い
② モザイク型が多い
- r(20)症候群の多くはモザイク型
- 通常の染色体検査では検出されないことがあり、
👉 検査細胞数が少ないと見逃される
③ 思春期以降・成人期まで診断されない例もある
- 学童期〜思春期にてんかんが悪化して初めて疑われる
- 成人てんかん外来で初診断される例もあります
日本における状況
- 全国的な患者数統計は存在しません
- 症例報告ベースでは
👉 小児神経専門施設で数年に1例あるかどうか
というレベルです - 実際の患者数は、診断されていない潜在例を含めると、報告数より多い可能性があります
他の希少てんかん症候群との比較
| 疾患 | 頻度の目安 |
|---|---|
| ウエスト症候群 | 約4,000〜6,000人に1人 |
| 大田原症候群 | 約10万〜30万人に1人 |
| 環状20番染色体症候群 | 10万〜100万人に1人 |
| 遊走性焦点発作を伴う乳児てんかん | 出生100万人に数人 |
👉 **「難治性てんかんの原因としては稀だが、存在を知っていないと診断できない疾患」**に位置づけられます。
まとめ（重要ポイント）
- 出生10万〜100万人に1人程度と推定される超希少疾患
- 世界での報告例は数百例
- 診断が難しく、実際の患者数は報告数より多い可能性
- 原因不明の難治性てんかんでは、鑑別として重要
＜環状20番染色体症候群＞の原因は？
原因の結論（要点）
**原因は「20番染色体が環状（リング状）になる染色体構造異常」**です。
この構造異常によって、難治性てんかんを中心とする神経症状が生じます。
通常、染色体は棒状ですが、
r(20)症候群では以下の現象が起こります。
- 20番染色体の両端（短腕p・長腕q）が切断
- 切断された端同士がつながる
- 環状（リング状）の20番染色体が形成される
👉 この構造異常が病気の根本原因です。
なぜ症状（てんかん）が起こるのか
① 遺伝子量・遺伝子発現の異常
- 環状染色体では
- 染色体末端の遺伝子が欠失している場合がある
- 染色体構造の変化により、遺伝子の働き（発現）が不安定になる
- 特に20番染色体には
脳の興奮抑制バランスに関与する遺伝子が存在しており、
それらの機能異常がてんかんに関与すると考えられています
② モザイク（mosaicism）が本質的特徴（極めて重要）
r(20)症候群の多くは、モザイク型です。
モザイク型とは
- 体内に
- 正常な20番染色体を持つ細胞
- 環状20番染色体を持つ細胞
が混在している状態
影響
- モザイク率（環状染色体を持つ細胞の割合）が
- 発症年齢
- てんかんの難治性
- 認知・行動症状の程度
に影響すると考えられています
③ 環状染色体の「不安定性」
- 環状染色体は細胞分裂のたびに不安定
- 分裂過程で
- さらに欠失が生じる
- 染色体が失われる
可能性があります
- この不安定性が
慢性的・進行的な神経症状（特にてんかんの悪化）
に関与すると考えられています
どうして「外見異常が少ない」のか
- r(20)症候群では
身体形成に必須の遺伝子が大きく欠失していない場合が多い - そのため
👉 顔貌異常や多発奇形が目立たず
👉 神経症状（てんかん・行動変化）が前面に出やすい
遺伝との関係（重要な補足）
- ほとんどが孤発例（de novo）
- 両親の染色体は通常正常
- 明確な遺伝性疾患ではありません
（※遺伝については別途詳しく説明可能です）
他の原因との違い（整理）
| 疾患 | 原因の本質 |
|---|---|
| 遺伝子てんかん | 単一遺伝子変異 |
| 脳構造異常 | 形成異常 |
| 環状20番染色体症候群 | 染色体構造異常＋モザイク |
| 代謝性てんかん | 代謝異常 |
まとめ（重要ポイント）
- 原因は20番染色体が環状になる構造異常
- モザイク型が多く、診断が難しい
- 環状染色体の不安定性が難治性てんかんの背景
- 外見異常が乏しいため、原因不明てんかんとして見逃されやすい
- 多くは偶発的に起こる（遺伝ではない）
＜環状20番染色体症候群＞は遺伝する？
結論
原則として、遺伝する病気ではありません。
環状20番染色体症候群のほとんどは「偶発的（de novo）」に起こる染色体構造異常であり、
両親から受け継がれる遺伝病ではないと考えられています。
なぜ「遺伝しない」とされているのか
① 発生の仕方が「偶然の染色体事故」
- 受精後または配偶子形成の過程で
20番染色体の両端が切れて環状になるという
偶発的な染色体構造異常として発生します - 両親の染色体検査は
👉 多くの場合正常です
② 多くが「モザイク型」
- r(20)症候群の多くは
正常な細胞と環状20番染色体を持つ細胞が混在するモザイク型 - このタイプは
👉 親からの遺伝では説明できないことがほとんどです
例外はあるのか？（非常に重要な補足）
ごくまれなケース
- 文献上、親の生殖細胞モザイクや
環状染色体を持つ親からの遺伝が疑われた例は
👉 極めてまれに報告されています
ただし、
- これは例外中の例外
- 一般的な臨床説明では
**「遺伝性疾患ではない」**と説明されます
兄弟姉妹への再発リスク
- 再発リスクは非常に低い（ほぼ一般集団と同等）
- 通常、
- 次のお子さんに特別な染色体検査を勧められることは少ない
- ただし、希望があれば
遺伝カウンセリングで個別評価が可能です
将来、本人が子どもを持つ場合は？
- r(20)症候群の方が成人し、子どもを持つケースは稀ですが、
- 理論的には
- 環状染色体が配偶子に含まれる可能性はあります
- そのため将来的には
👉 遺伝カウンセリングが推奨されます
「遺伝子異常」と「遺伝病」は違う（重要）
- ✔ 染色体異常が原因 → 事実
- ✖ 親から受け継いだ遺伝病 → ほとんどの場合違う
👉 親の行動・妊娠中の生活・育て方が原因ではありません。
まとめ（重要ポイント）
- 環状20番染色体症候群は、原則として遺伝しない
- 多くは
偶発的に起こる染色体構造異常（de novo） - 兄弟姉妹への再発リスクは極めて低い
- 例外的な遺伝報告はあるが、非常に稀
- 不安がある場合は遺伝カウンセリングが有効
＜環状20番染色体症候群＞の経過は？
- 乳幼児期は比較的目立たないことが多い
- 学童期〜思春期にてんかんが顕在化・難治化
- 非けいれん性てんかん重積（NCSE）を繰り返すことが最大の特徴
- 生命予後は比較的良好だが、認知・行動面への影響が問題になりやすい
時期別の経過
① 乳幼児期（無症状〜軽症期）
- 明らかな外表奇形がほとんどない
- 発達は
- 正常
- または軽度の遅れ
にとどまることが多い
- この時期には
診断されていない例が多数あります
👉 r(20)症候群は「生まれつきだが、症状が遅れて出る」疾患です。
② 学童期〜思春期（発症・進行期）
この時期が最も典型的です。
てんかんの出現
- 焦点発作（特に前頭葉てんかん様）
- 反応が鈍くなる、ぼーっとする発作
- **非けいれん性てんかん重積（NCSE）**が
- 数時間〜数日
- 時に数週間
持続することがあります
脳波の特徴
- 前頭部優位の持続性棘徐波
- 覚醒・睡眠を問わず異常が持続
影響
- 学習成績の低下
- 集中力・注意力の低下
- 行動の変化（易刺激性、無気力など）
👉 これらは
発作そのもの、特にNCSEの反復が大きく関与します。
③ 思春期後半〜成人期（慢性期）
- てんかんは
持続するが、経過は個人差が大きい - 抗てんかん薬の調整で
- 発作頻度が減る例
- NCSEが目立たなくなる例
もあります
- 一方で
完全寛解は難しいことが多い
認知・行動面
- 知的障害が必発ではない
- ただし
- 学習の遅れ
- 社会的適応の困難
が残ることがあります
MRI・画像の経過
- MRIは終始ほぼ正常なことが多い
- 明らかな脳萎縮や構造異常は
通常みられません
👉 「MRI正常＋難治性てんかん＋認知低下」は
r(20)症候群を疑う重要な組み合わせです。
経過を左右する因子
- 環状20番染色体のモザイク率
- NCSEの頻度・持続時間
- 早期診断と発作管理の質
- 学習・心理・社会的支援の有無
生命予後について
- 生命予後は比較的良好
- 問題となるのは
- てんかんの難治性
- 認知・行動面への長期的影響
です
他のてんかん症候群との経過比較
| 疾患 | 経過の特徴 |
|---|---|
| 大田原症候群 | 乳児期から重篤 |
| 遊走性焦点発作を伴う乳児てんかん | 乳児期から進行性 |
| 環状20番染色体症候群 | 学童期以降に顕在化・慢性経過 |
| ウエスト症候群 | 早期治療で改善例あり |
まとめ（重要ポイント）
- 出生時から存在するが、症状は遅れて出る
- 学童期以降に
難治性てんかん＋NCSEが問題化 - MRIが正常なまま経過することが多い
- 発作管理が認知・生活予後を左右
- 生命予後は比較的良好
＜環状20番染色体症候群＞の治療法は？
治療の基本方針（重要）
- 根治療法はありません（染色体構造異常そのものを治す方法は現時点でなし）
- 治療の主軸は
① てんかん（特に非けいれん性てんかん重積：NCSE）の制御
② 認知・行動機能の維持
③ 長期的な生活の質（QOL）の確保
です。
① 抗てんかん薬治療（中心となる治療）
特徴
- 多くが薬剤抵抗性
- 単剤で十分に抑制できることは少ない
- 多剤併用が一般的
使用されることの多い薬剤（例）
- バルプロ酸
- レベチラセタム
- ラモトリギン
- トピラマート
- ベンゾジアゼピン系薬剤（特にNCSE時）
※薬剤の反応性は個人差が大きいため、
👉 脳波（EEG）所見を見ながら細かく調整します。
② 非けいれん性てんかん重積（NCSE）への対応（極めて重要）
r(20)症候群の治療で最も重要なポイントです。
なぜ重要か
- NCSEが長時間続くと
- 学習能力の低下
- 行動・性格の変化
- 認知機能の悪化
を引き起こします
対応
- 早期発見（長時間脳波が重要）
- ベンゾジアゼピン系薬剤の使用
- 必要に応じて入院下での治療調整
👉 「発作が止まらない」よりも、「ぼーっとした状態が続く」ことに注意が必要です。
③ てんかん外科治療について
- 原則として適応になりません
- 発作焦点が明確に局在しない
- 両側性・びまん性脳波異常が多い
ためです。
④ ケトン食療法
- 一部の症例で補助的に試みられることがあります
- ただし
- 効果は限定的
- 長期継続が難しい例も多い
ため、専門施設で慎重に検討されます。
⑤ 認知・行動面への支援（治療と同じくらい重要）
学習・発達支援
- 学校での合理的配慮
- 個別の学習支援
- 疲労・集中力低下を考慮した環境調整
心理・行動面
- 易刺激性・無気力への理解
- 心理支援・カウンセリング
- 家族へのサポート
⑥ 長期フォローアップ
- 定期的な
- 脳波（特に長時間EEG）
- 発作・NCSE頻度の評価
- 成長に応じた治療・生活プランの見直し
- 思春期・成人期への移行支援（トランジション医療）
治療の現実的なゴール
- 完全発作消失は難しいことが多い
- しかし
- NCSEを減らす
- 発作強度・頻度を下げる
ことで、
👉 認知機能の維持・生活の安定は十分に目指せます
まとめ（重要ポイント）
- r(20)症候群に根治療法はない
- 抗てんかん薬＋NCSE管理が治療の柱
- てんかん外科は原則適応外
- 発作管理が認知・行動予後を大きく左右
- 医療・教育・福祉のチーム対応が不可欠
＜環状20番染色体症候群＞の日常生活の注意点
日常生活の基本方針（重要）
- 非けいれん性てんかん重積（NCSE）を早く見つけ、長引かせない
- 過労・睡眠不足・ストレスを避ける
- 学校・職場・家族と“見えにくい発作”を共有する
- 脳波・薬の定期フォローを継続する
① 発作・NCSEへの備え（最重要）
見逃されやすいサイン
- ぼーっとして反応が遅い状態が数時間以上続く
- いつもより集中できない／指示が通らない
- 学習成績や作業効率が急に落ちる
- 些細な刺激でイライラ・無気力が強くなる
👉 これらはNCSEの可能性があります。
「けいれんがないから大丈夫」と判断せず、主治医へ早めに連絡してください。
発作時の基本
- 無理に体を押さえない
- 横向きで安全確保
- 開始時刻・様子・回復までの時間を記録（治療調整に重要）
② 睡眠・生活リズム
- 睡眠不足は最大の増悪因子です
- 毎日同じ時間に寝起きする習慣を
- 夜更かし・徹夜・時差の大きい移動は要注意
- 眠気が強い日は無理をしない（NCSE予防）
③ 薬の管理
- 自己判断で中止・増減しない
- 眠気・集中力低下・ふらつきなど副作用の観察
- 薬の飲み忘れ防止（アラーム・服薬カレンダー）
- 体調変化時は脳波（特に長時間EEG）での再評価を検討
④ 学校・職場での配慮（とても大切）
r(20)症候群は外見から分かりにくいため、環境調整が重要です。
具体的配慮例
- 集中できない時間帯の作業量を調整
- 休憩をこまめに入れる
- テスト・作業時間の延長
- 発作（NCSE）時の対応手順を共有
👉 合理的配慮により、学習・就労の継続がしやすくなります。
⑤ ストレス・疲労管理
- 強いストレスや過密スケジュールは発作を誘発
- 予定は余裕を持って組む
- 疲れを感じたら早めに休む
- 心理的サポート（カウンセリング）も有効な場合があります
⑥ 安全面の配慮
- 高所作業・水辺・一人での長距離移動は事前に安全確認
- 入浴時は家族が在宅している時間帯を選ぶ
- てんかんがあることを最低限、信頼できる人に共有
⑦ 家族・周囲の理解
- 本人の努力不足ではありません
- NCSEは「怠け」「やる気がない」と誤解されがち
- 病気の特性を学校・職場に文書で説明すると理解が進みます
⑧ 定期フォローと長期視点
- 長時間脳波での定期評価が重要
- 成長・環境変化（進学・就職）に応じて
治療と生活プランを見直す - 思春期〜成人期のトランジション医療を意識する
まとめ（重要ポイント）
- NCSEの早期発見・早期対応が最優先
- 睡眠・疲労・ストレス管理が発作予防の鍵
- 薬の継続と定期的な脳波フォローが不可欠
- 学校・職場での合理的配慮が生活の安定につながる
- 見えにくい病気だからこそ、情報共有と理解が重要
