＜下垂体性TSH分泌亢進症＞はどんな病気？

🔹 定義

• 下垂体から分泌される 甲状腺刺激ホルモン（TSH） が異常に増えている状態を指します。
• 本来、TSHは甲状腺を刺激して 甲状腺ホルモン（T3・T4） の分泌をコントロールしています。
• 通常は「甲状腺ホルモンが多い → TSHが下がる」「少ない → TSHが上がる」という負のフィードバックで調整されています。
• ところが下垂体に異常があると、この制御が効かずに TSHが過剰に分泌され、甲状腺機能亢進症（バセドウ病に似た症状） を引き起こします。

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🔹 主な原因

• TSH産生下垂体腺腫（TSHoma）
  • 下垂体腺腫の1〜2％と非常にまれ。
  • 腫瘍がTSHを自律的に分泌してしまう。
• 甲状腺ホルモン不応症（Resistance to thyroid hormone, RTH）
  • 甲状腺ホルモンの作用が全身で効きにくくなる遺伝性疾患。
  • 下垂体は「甲状腺ホルモンが足りない」と誤認し、TSHを分泌し続ける。
• これらの鑑別は専門的なホルモン検査や画像検査で行われる。

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🔹 症状（甲状腺機能亢進に伴うもの）

• 動悸・息切れ
• 発汗過多、暑がり
• 体重減少（食欲はあるのに痩せる）
• 手の震え、落ち着きがない
• 月経異常
• 甲状腺腫大（首が腫れて見える）
• 腫瘍が大きい場合 → 頭痛、視野障害（下垂体腫瘍による圧迫症状）

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🔹 検査の特徴

• 血液検査で TSHが「正常〜高値」なのに、T3・T4も高い（通常の甲状腺中毒症と違う）。
• MRIで下垂体腫瘍を確認することがある。
• TRH負荷試験やαサブユニット測定などで原因をさらに精査。

＜下垂体性TSH分泌亢進症＞の人はどれくらい？

🔹 頻度・有病率

1️⃣ TSH産生下垂体腺腫（TSHoma）

• 下垂体腺腫全体のうち 約1〜2％ と非常にまれ。
• 欧米や日本の報告を合わせても、100万人あたり数人程度の発症とされる。
• 発症年齢は 30〜50歳代が中心。
• 男女差は明確ではないが、やや女性に多いとする報告もある。

2️⃣ 甲状腺ホルモン不応症（RTH, Resistance to thyroid hormone）

• 遺伝性疾患で、人口 3〜4万人に1人程度 と推定される。
• 家族内に複数人の患者が出ることもある。
• 多くは小児期から異常が見つかるが、軽症例は成人で偶然発見されることもある。

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🔹 日本での規模感（推定）

• TSHoma：数百人程度の診断例にとどまる。
• RTH：数千人規模の患者が存在する可能性。

＜下垂体性TSH分泌亢進症＞の原因は？

1️⃣ TSH産生下垂体腺腫（TSHoma）

• 最も代表的な原因。
• 下垂体前葉にできる腫瘍が 自律的にTSHを分泌 してしまう。
• 結果として、甲状腺が刺激され続け、甲状腺ホルモン（T3・T4）が過剰になる。
• 腫瘍の大きさによっては、頭痛や視野障害などの「圧迫症状」も伴う。

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2️⃣ 甲状腺ホルモン不応症（Resistance to Thyroid Hormone, RTH）

• 遺伝性の病気で、甲状腺ホルモン受容体（特にTRβ遺伝子）の異常によって、全身の細胞が甲状腺ホルモンに反応しにくくなる。
• 下垂体も「甲状腺ホルモンが足りない」と誤認 → TSHを分泌し続ける。
• 血液検査では「TSH正常〜高値＋T3・T4高値」となり、TSHomaと似ている。

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3️⃣ 鑑別上考慮されるその他の要因

• 甲状腺ホルモン測定のアーチファクト（検査干渉）
  • まれに自己抗体や薬剤によって誤った高値を示すことがある。
• 下垂体の他の腫瘍や異常
  • 混合型腺腫（GH＋TSHなど）でTSH過剰を呈することがある。

＜下垂体性TSH分泌亢進症＞は遺伝する？

🔹 基本的な考え方

• ＜下垂体性TSH分泌亢進症＞は、大きく 2つの病態 に分けられます。
  1. TSH産生下垂体腺腫（TSHoma）
  2. 甲状腺ホルモン不応症（RTH, Resistance to Thyroid Hormone）

それぞれで「遺伝性かどうか」が異なります。

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1️⃣ TSH産生下垂体腺腫（TSHoma）

• 下垂体にできる 腫瘍（良性腺腫） がTSHを過剰に出すもの。
• 基本的には 遺伝しません。
• 外傷や生活習慣とは関係なく、散発的に発生する腫瘍性疾患。
• ただし、ごく一部の家族性下垂体腫瘍症候群（MEN1、AIP遺伝子変異など）では合併例の報告あり。

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2️⃣ 甲状腺ホルモン不応症（RTH）

• 遺伝性疾患です。
• 多くは 甲状腺ホルモン受容体β（THRB遺伝子） の変異によって起こる。
• 常染色体優性遺伝が多く、家族内で複数人が発症することがある。
• RTHでは、末梢組織で甲状腺ホルモンが効きにくいため、下垂体が「もっと刺激しなければ」とTSHを分泌し続ける。

＜下垂体性TSH分泌亢進症＞の経過は？

🔹 1. TSH産生下垂体腺腫（TSHoma）の経過

初期

• 腺腫が小さい（微小腺腫）の時期は、動悸や発汗などの甲状腺機能亢進症状が主体。
• 首の腫れ（甲状腺腫大）が出ることもある。

進行

• 腺腫が大きくなると、**頭痛や視野障害（特に両耳側半盲）**などの下垂体腫瘍による圧迫症状が加わる。
• 甲状腺ホルモン高値が続くことで、心房細動や骨粗鬆症などの合併症が進行。

長期経過・予後

• 放置すれば 腫瘍増大＋甲状腺機能亢進症による全身合併症 が悪化。
• 適切に手術や薬物で治療すれば、長期予後は良好。

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🔹 2. 甲状腺ホルモン不応症（RTH）の経過

初期〜小児期

• 発見契機は学校健診や不妊検査などの血液検査で「TSH正常〜高値＋T3/T4高値」が見つかることが多い。
• 症状は多様で、無症状〜甲状腺中毒症様〜甲状腺機能低下症様まで幅広い。

進行

• 多くの患者は軽症で、日常生活に大きな支障をきたさないことも多い。
• ただし、一部で動悸、不整脈、発達・学習の遅れなどが問題になることがある。

長期経過・予後

• 遺伝性で一生続くが、多くは良好な予後。
• 症状が強い場合には薬物療法（β遮断薬など）でコントロール可能。

＜下垂体性TSH分泌亢進症＞の治療法は？

（代表的な ①TSH産生下垂体腺腫（TSHoma）と ②甲状腺ホルモン不応症（RTH）に分けて説明します。）

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🔹 1. TSH産生下垂体腺腫（TSHoma）の治療

🎯 第一選択

• 経蝶形骨洞手術（TSS）
  • 鼻の奥からアプローチして腫瘍を摘出する手術。
  • 下垂体腺腫の標準治療で、根治が期待できる。

💊 薬物療法（手術が困難・効果不十分な場合）

• ソマトスタチンアナログ（オクトレオチド、ランレオチドなど）
  • TSH分泌を抑制。
  • 腫瘍の縮小効果も期待できる。
• ドパミン作動薬（カベルゴリンなど）
  • 一部の腫瘍に有効。
• チアマゾール（メルカゾール）・プロピルチオウラシル（PTU）
  • 甲状腺ホルモン過剰を抑えるための補助療法。

☢ 放射線療法

• 手術ができない／再発例で行う。
• 効果が出るまで時間がかかるため薬物と併用されることが多い。

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🔹 2. 甲状腺ホルモン不応症（RTH）の治療

🔎 基本方針

• 多くは軽症で治療不要。
• 症状に応じて生活管理・対症療法を行う。

💊 薬物療法

• β遮断薬（プロプラノロールなど）
  • 動悸・頻脈を抑える。
• 甲状腺ホルモン製剤の投与（まれ）
  • 特殊なRTH亜型（下垂体優位型など）で使うことがある。

👪 遺伝カウンセリング

• 家族性疾患なので、遺伝相談や家族スクリーニングが勧められる。

＜下垂体性TSH分泌亢進症＞の日常生活の注意点

（ここでも ①TSH産生下垂体腺腫（TSHoma）と ②甲状腺ホルモン不応症（RTH）に分けて説明します。）

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🏡 1. TSH産生下垂体腺腫（TSHoma）の場合

💧 体調管理

• 動悸・息切れ・手の震えなど、甲状腺機能亢進症状に注意。
• 強い動悸や胸痛が出たら心臓疾患（心房細動など）の合併を疑って早めに受診。

🍴 食生活

• カフェイン・アルコールは心拍数上昇を悪化させやすいので控えめに。
• 骨粗鬆症予防のため、カルシウム・ビタミンDの摂取を意識。

🏃‍♂️ 運動

• 激しい運動は動悸や心拍数の上昇を悪化させることがあるので、軽い有酸素運動やストレッチが望ましい。

🏥 通院・治療

• 術後や薬物治療中はホルモン値（TSH・T3・T4）の定期チェックが必須。
• 視野障害・頭痛など腫瘍圧迫症状が進んでいないか観察する。

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🏡 2. 甲状腺ホルモン不応症（RTH）の場合

💧 体調管理

• 多くは軽症で日常生活に大きな制限は不要。
• 動悸・頻脈がある場合は、無理な運動や刺激物を避ける。

🍴 食生活

• 特別な食事制限は不要。
• 心臓や骨への負担を軽減するため、バランスの良い食生活を心がける。

👪 家族への配慮

• 遺伝性疾患なので、家族にも血液検査を勧めることがある。
• 遺伝カウンセリングを受けて、家族計画や生活の参考にする。

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