目次
＜リンパ脈管筋腫症＞はどんな病気？
🔹 定義
- ＜リンパ脈管筋腫症＞（LAM）は、肺を中心に異常な平滑筋様細胞が増殖するまれな病気。
- 特に 女性（主に妊娠可能年齢）に多い。
- 肺に嚢胞（穴）が多数でき、**呼吸困難や気胸（肺が破れて空気が漏れる）**を繰り返す。
- またリンパ管や腎臓（腎血管筋脂肪腫, AML）に病変ができることもある。
🔹 原因・病態
- LAM細胞と呼ばれる異常な平滑筋様細胞が肺やリンパ管に広がり、嚢胞を形成する。
- 遺伝子レベルでは TSC1/TSC2遺伝子変異 → mTOR経路の異常活性化 が関与。
- そのため 結節性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex, TSC） に合併することがある（TSC-LAM）。一方、単独で発症する孤発例（sporadic LAM）もある。
🔹 主な症状
- 労作時の呼吸困難
- 繰り返す気胸
- 慢性の咳や喘鳴
- 乳び胸（リンパ液が胸にたまる）
- 腹部腫瘤（腎血管筋脂肪腫など）
🔹 疫学
- 非常にまれな病気。
- 世界的にみても人口100万人あたり 3〜8人程度。
- 圧倒的に女性に多く、発症年齢は 20〜40歳代 が中心。
🔹 経過
- ゆっくり進行するが、肺の嚢胞が増えることで徐々に呼吸機能が低下。
- 進行すると日常生活での息切れが強くなり、酸素療法が必要になる。
- 肺移植が必要になるケースもある。
✅ まとめ
＜リンパ脈管筋腫症＞は：
- 若い女性に多いまれな疾患
- 肺に嚢胞が多数でき、呼吸困難・気胸・乳び胸を起こす
- 原因は TSC遺伝子異常とmTOR経路の活性化
- 進行性だが、治療により進行を抑えることができる
＜リンパ脈管筋腫症＞の人はどれくらい？
🔹 世界での頻度
- LAM は 非常にまれな病気（希少疾患）。
- 世界的な推定有病率は 人口100万人あたり約3〜8人。
- 男女比 → 圧倒的に女性に多く、発症はほとんどが 妊娠可能年齢の女性（20〜40代）。
🔹 日本での患者数
- 日本では 指定難病（No.93） に登録されています。
- 厚生労働省の難病情報センターの報告によると、
登録患者数は 約400〜500人程度（実際には診断されていない例を含めればもう少し多いと推定）。 - 日本呼吸器学会の推定では、人口100万人あたり2〜5人程度とされています。
🔹 結節性硬化症との関連
- LAM には2つのタイプがあります：
- 孤発性LAM（sporadic LAM）：全体の約80〜90％
- 結節性硬化症（TSC）に合併するLAM（TSC-LAM）：10〜20％
- TSC患者の約3〜4割に LAM が合併するとされます。
🔹 まとめ
- 世界全体での有病率は 100万人あたり3〜8人。
- 日本では 数百人規模（約400〜500人の登録患者） が確認されている。
- 女性（特に20〜40代）が圧倒的多数を占める。
- 孤発性が大半だが、結節性硬化症に合併する例もある。
＜リンパ脈管筋腫症＞の原因は？
🔹 基本的な考え方
- LAMは 遺伝子レベルの異常により平滑筋様細胞（LAM細胞）が異常に増殖し、肺やリンパ管に嚢胞や閉塞をつくる病気。
- 主な背景は TSC遺伝子（TSC1, TSC2）の変異 → mTORシグナル経路の異常活性化。
- その結果、細胞が過剰に増殖し、嚢胞形成やリンパ流障害を引き起こします。
🔹 詳細な原因・病態
1. 遺伝子変異（TSC1/TSC2）
- TSC1（ハマルチン）、TSC2（チューベリン）は細胞増殖を抑制する働きを持つ。
- これらに変異が起きると mTOR経路が暴走し、細胞増殖が止まらなくなる。
- この変異は
- 結節性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex, TSC）に合併する場合（TSC-LAM）
- 孤発性に起きる場合（sporadic LAM）
の2パターンがある。
2. 性ホルモン（エストロゲン）の影響
- LAMは ほぼ女性だけ に発症することから、**エストロゲン（女性ホルモン）**が病態進展に関与すると考えられている。
- 妊娠やエストロゲン投与で悪化するケースがある。
3. その他の要因
- 免疫や炎症因子、リンパ管内皮との相互作用も進行に関与しているとされる。
🔹 まとめ
＜リンパ脈管筋腫症＞の原因は：
- TSC1/TSC2遺伝子変異による mTOR経路の異常活性化（最も本質的）
- エストロゲンの影響により、女性に多く発症・進行しやすい
- 炎症・免疫・リンパ管の関与も病態を修飾する
＜リンパ脈管筋腫症＞は遺伝する？
🔹 基本的な結論
- 孤発性LAM（sporadic LAM） は 遺伝しません。
- 患者さん本人だけに偶発的に TSC1/TSC2遺伝子の変異 が生じて発症します。
- 家族に同じ病気が出ることは基本的にありません。
- 結節性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex, TSC）に合併するLAM（TSC-LAM） は、
- TSCが 常染色体優性遺伝するため、LAMも間接的に遺伝する可能性があります。
- ただし「LAMそのもの」が必ず遺伝するわけではなく、TSCを持つ女性の一部がLAMを発症します。
🔹 ポイント整理
- 孤発性LAM（sporadic LAM）
- 全体の 80〜90％を占める
- 遺伝性なし（家族内発症はほぼない）
- TSC-LAM
- 全体の 10〜20％
- TSCは遺伝する疾患なので、結果的に家族性にLAMが出現することもある
- 性ホルモン依存性
- 発症や進行は 女性ホルモン（エストロゲン） の影響を強く受けるため、女性に圧倒的に多い
- これは遺伝ではなく、性差に基づく特徴
✅ まとめ
- LAMの大多数（孤発性）は 遺伝しない。
- ただし、結節性硬化症に合併するLAM の場合は、基礎疾患であるTSCが遺伝性疾患であるため、家族性にみられることがある。
＜リンパ脈管筋腫症＞の経過は？
🔹 病気の進行の特徴
- LAMは ゆっくり進行する慢性疾患。
- 肺に嚢胞が増えていき、時間をかけて 呼吸機能が低下 していく。
- ただし進行スピードは人によって大きく異なる（数年で進む人もいれば、何十年も軽度の人もいる）。
🔹 主な経過の段階
1. 初期
- 労作時の息切れや慢性的な咳。
- 繰り返す気胸（肺が破れる）。
- 腹水や胸水（特に乳び胸＝リンパ液が胸にたまる）を起こすこともある。
- この時点では日常生活はある程度可能。
2. 進行期
- 肺嚢胞の増加により、肺活量や酸素交換能が低下。
- 安静時でも息切れが出たり、酸素吸入が必要になる人もいる。
- 腎血管筋脂肪腫（AML）が大きくなり、出血を起こすこともある。
3. 末期
- 慢性的な呼吸不全に進行。
- 在宅酸素療法が必要。
- 重症例では 肺移植 が検討される。
🔹 合併症
- 気胸の再発：多くの患者が経験（50％以上）。
- 乳び胸・乳び腹水：リンパ管の閉塞による。
- 腎血管筋脂肪腫（AML）：出血リスクあり。
- 肺高血圧症 を合併する例もある。
🔹 生命予後
- かつては「診断から10年で多くが重症化」とされていたが、
- 現在は mTOR阻害薬（シロリムスなど） の登場により、進行を大幅に遅らせられるようになった。
- 治療介入により、10年以上安定して生活できるケースも増えている。
✅ まとめ
＜リンパ脈管筋腫症＞の経過は：
- ゆっくり進行するが、個人差が大きい
- 気胸・乳び胸・腎腫瘍などの合併症を繰り返しやすい
- 進行すると呼吸不全に至り、酸素療法や肺移植が必要になる
- mTOR阻害薬の導入で進行を抑え、予後は改善傾向にある
＜リンパ脈管筋腫症＞の治療法は？
🔹 治療の基本方針
- LAMは根治が難しい病気ですが、進行を抑える治療・合併症への対処 が中心。
- 近年は 分子標的薬（mTOR阻害薬） が導入されて、治療成績が大きく改善しています。
🔹 主な治療法
1. 薬物療法
🧪 mTOR阻害薬（シロリムス / ラパマイシン）
- LAM細胞の増殖に関わる mTOR経路 を抑える薬。
- 臨床試験（MILES試験など）で 肺機能低下を抑制・安定化 する効果が示されている。
- 胸水（乳び胸）の改善にも有効。
- 日本でも標準治療として用いられる。
🧪 他の薬
- エベロリムス（mTOR阻害薬の一種）も研究対象。
- ホルモン療法（抗エストロゲン、プロゲステロンなど）はかつて試されたが、現在は有効性が乏しいとされ、標準治療ではない。
2. 合併症への対処
- 気胸：再発が多いため、胸膜癒着術や外科的処置が検討される。
- 乳び胸・乳び腹水：食事制限（中鎖脂肪酸食）、胸膜癒着術、シロリムス投与が有効。
- 腎血管筋脂肪腫（AML）：出血リスクが高い場合、塞栓術や手術。
3. 呼吸管理
- 呼吸機能が進行して酸素交換が低下した場合、在宅酸素療法（HOT） を導入。
- 呼吸リハビリテーションも有効。
4. 外科的治療
- 肺移植：末期の呼吸不全に進行した場合の選択肢。
- 日本でも実施されており、移植後の生存率は良好。
🔹 治療の流れ（一般的ステップ）
- 診断確定後 → mTOR阻害薬（シロリムス）を開始
- 合併症（気胸・乳び胸など）に対処
- 呼吸機能低下が進めば酸素療法
- 末期例には肺移植
✅ まとめ
＜リンパ脈管筋腫症＞の治療は：
- mTOR阻害薬（シロリムス）が第一選択で、肺機能低下を抑えられる
- 合併症（気胸・乳び胸・腎腫瘍）は個別に治療
- 呼吸不全に進めば酸素療法、最終的には肺移植
- 近年は薬物治療により 進行がかなりコントロール可能 になってきている
＜リンパ脈管筋腫症＞の日常生活の注意点
🔹 基本方針
LAMは進行性の肺疾患であり、
👉 「呼吸機能を守る」「合併症（気胸・乳び胸・腎腫瘍）を防ぐ」「生活の質を維持する」ことが大切です。
🔹 具体的な注意点
1. 気胸（肺の破れ）予防
- 繰り返し起こしやすいので 気圧変化・胸への強い負担を避ける。
- 飛行機搭乗や高地登山は医師と相談。
- 激しい運動（スキューバダイビング、重量挙げなど胸に圧をかける動作）は控える。
2. 感染予防
- 肺の感染症は進行を早めるので注意。
- 定期的な ワクチン接種（インフルエンザ、肺炎球菌）。
- 手洗い・マスクなど基本的な感染対策。
- 風邪や気管支炎の症状があれば早めに受診。
3. 呼吸機能の維持
- 無理のない有酸素運動（ウォーキングなど） は呼吸リハビリに有効。
- ただし過度な運動や息が切れるほどの負荷は避ける。
- 十分な休養と睡眠で体力を維持。
4. 栄養と生活習慣
- 禁煙は絶対必須（病気を悪化させる）。
- アルコールは肝臓や腎臓への負担を考え控えめに。
- バランスの取れた食事を心がけ、特に乳び胸があるときは 中鎖脂肪酸（MCT）食 など制限食を医師指導のもとで行う。
5. 女性特有の注意
- エストロゲンが病態を悪化させるため、エストロゲン製剤（経口避妊薬やホルモン補充療法）は避けるのが基本。
- 妊娠はリスクが高く、慎重に医師と相談。
6. 治療と定期管理
- mTOR阻害薬（シロリムス）を服用している場合は、定期的な血液検査で副作用（感染、口内炎、高脂血症など）をチェック。
- 定期的に 呼吸機能検査・CT を受けて進行度を評価。
- 腎血管筋脂肪腫の経過観察も必要。
✅ まとめ
＜リンパ脈管筋腫症＞の日常生活では：
- 飛行機・ダイビング・重労働など気胸リスクを避ける
- 感染予防（ワクチン・手洗い・早期受診）
- 禁煙・適度な運動・バランスのよい食事
- ホルモン治療や妊娠は必ず専門医と相談
- 定期検査と服薬管理を徹底
