＜慢性血栓塞栓性肺高血圧症＞はどんな病気？

🔹 定義

慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH） は、
➡️ 肺の血管（肺動脈）にできた血栓が長期間残って線維化し、血流を妨げることで、肺高血圧を引き起こす病気 です。

• 通常、肺血栓塞栓症（いわゆる肺塞栓症）は血栓が溶けて治りますが、
  　一部の人では血栓が完全に溶けず、「器質化（固くなる）」して慢性的な閉塞・狭窄を起こします。
• その結果、**肺動脈の圧が上昇（肺高血圧）**し、右心室に負担がかかります。

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🔹 病態のメカニズム

1. 血栓残存部が線維化して肺動脈を物理的に閉塞
2. その後、閉塞していない肺動脈にも二次的な血管病変（リモデリング）が起こる
3. 結果として 肺血管抵抗が上昇 → 右心不全に進行

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🔹 主な症状

• 労作時の息切れ・動悸
• 疲れやすさ
• 胸の圧迫感
• 浮腫（足のむくみ）や腹水（右心不全による）
• 咳や喀血を伴うこともある

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🔹 原因・背景因子

• 以前に発症した 急性肺血栓塞栓症の後遺症 が多い
• ただし、実際には「自覚のない小さな血栓」が長年かけて進行する場合も多い
• 血栓を作りやすくする要因（血液凝固異常、手術・外傷・長期臥床、悪性腫瘍、カテーテル留置など）も関連

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🔹 疫学（頻度）

• 肺血栓塞栓症を発症した人のうち、約1〜4％ がCTEPHへ移行
• 日本では 指定難病（No. 96） に登録
• 推定患者数は 数千人規模（約3000〜5000人）

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🔹 経過・重症化

• ゆっくり進行し、放置すると 右心不全 → 呼吸不全 → 死亡 に至る
• ただし近年は手術・カテーテル治療・薬物治療の進歩により、予後は大きく改善

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✅ まとめ

＜慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）＞は：

• 肺の血栓が慢性化・線維化して、肺動脈を塞ぐ病気
• 肺高血圧症の一種で、右心不全を引き起こす
• 治療すれば改善が期待できる“治せる肺高血圧症” とも呼ばれる
• 外科手術（肺動脈血栓内膜摘除術：PEA）やカテーテル治療（BPA）が有効

＜慢性血栓塞栓性肺高血圧症＞の人はどれくらい？

🔹 世界全体での発症頻度

• 急性肺血栓塞栓症（PE）を発症した人のうち、約1〜4％がCTEPHへ移行。
• 一般人口での発症率は
  → 年間100万人あたり約3〜5人 とされています。
• 欧州では推定患者数は 約5,000〜10,000人。
• 男女比は やや女性に多い 傾向があります（約1.2〜1.5倍）。

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🔹 日本での患者数（2025年時点推定）

日本はCTEPHの診断率・治療率が世界トップクラスで、報告データも多い国です。

• 厚生労働省の「指定難病」データ（No. 96）および日本循環器学会の登録研究（J-CTEPH Registry）によると：
  • 登録患者数は 約3,000〜5,000人前後。
  • 年間新規診断数は 200〜300人程度。
  • 有病率はおおよそ 人口10万人あたり3〜4人。

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🔹 患者の特徴

項目	傾向
性別	女性がやや多い（約60％）
平均発症年齢	約60歳前後（中高年が中心）
既往歴	約50〜60％で急性肺塞栓症の既往あり
血栓性素因	約20〜30％で何らかの凝固異常を持つ

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🔹 なぜ日本に多いのか？

• 欧米に比べ、診断技術の向上・BPA治療の普及により発見率が高い。
• 日本は BPA（バルーン肺動脈形成術） の臨床実績が世界最多で、軽症例の発見も進んでいるため、
  　患者数が「相対的に多く見える」傾向があります。

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✅ まとめ

• 世界では人口100万人あたり約3〜5人、
• 日本では人口10万人あたり約3〜4人（推定3,000〜5,000人）。
• 中高年女性にやや多く、約半数は急性肺塞栓症の既往あり。
• 日本は世界の中でも診断・治療体制が最も整っている国の一つです。

＜慢性血栓塞栓性肺高血圧症＞の原因は？

🔹 基本の発症メカニズム

CTEPH（Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension）は、
肺の血管（肺動脈）にできた血栓が、溶けずに固まってしまい、長期間残ることで発症します。

流れとしては：

1. 深部静脈血栓症（DVT）や急性肺血栓塞栓症（PE）が起きる
2. 通常なら血栓は溶けて治るが、
3. 一部の人では血栓が器質化（線維化）して、血管壁に癒着
4. その結果、肺動脈の血流が慢性的に妨げられ、肺高血圧が進行します。

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🔹 原因（リスク因子）

① 血栓ができやすくなる体質・病態

分類	具体例
血液の凝固異常	抗リン脂質抗体症候群、プロテインC欠乏、プロテインS欠乏、アンチトロンビンⅢ欠乏など
慢性炎症性疾患	潰瘍性大腸炎、クローン病、膠原病（SLEなど）
がん	特に消化器系・婦人科系の悪性腫瘍
脾摘後（脾臓を取った後）	血小板数上昇による血栓リスク増加

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② 血流のうっ滞・外的要因

状況	説明
長期臥床・手術後	下肢静脈に血栓ができやすくなる
妊娠・出産・経口避妊薬使用	ホルモン変化により凝固能が上昇
中心静脈カテーテル留置・ペースメーカーリード	血流の乱れによる局所血栓形成
慢性的な静脈疾患（下肢静脈瘤など）	血流が滞り、血栓リスク上昇

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③ 特殊な誘因

• 感染症（特に慢性の炎症性肺疾患）
• 甲状腺機能亢進症（血栓傾向が強まることがある）
• 造影剤・抗がん剤などの薬剤曝露
• 遺伝的素因（HLA-B52やHLA-DPB1の関連が報告）

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🔹 病態の進行メカニズム

血栓が線維化して残るだけでなく、
非閉塞部位の肺動脈にも「二次的な血管リモデリング（硬化・狭窄）」が起こります。
その結果：

• 肺全体の血管抵抗が上昇
• 肺動脈圧が持続的に上がり
• 最終的に右心不全に至ります。

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🔹 注意点

• 約半数の患者は「急性肺塞栓症の自覚がない」まま進行します。
• つまり、「知らないうちに小さな血栓が何度もできて残っていた」ケースが多いのです。

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✅ まとめ

＜慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）＞の原因：

• 主因：肺動脈に残った血栓が線維化して血流を妨げること
• 誘因：血栓体質・慢性炎症・外科手術・カテーテル・がんなど
• 特徴：急性肺塞栓症の後遺症とは限らず、無症候性の血栓が原因のことも多い

＜慢性血栓塞栓性肺高血圧症＞は遺伝する？

🔹 結論：CTEPHは「遺伝病」ではない

• CTEPHは基本的に遺伝性の疾患ではありません。
• つまり、親から子へ直接遺伝する病気ではない とされています。
• ただし、「血栓ができやすい体質（血栓傾向）」を家族的に受け継ぐことがあるため、
  　“間接的な遺伝的素因” が関わることはあります。

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🔹 遺伝が関与する可能性があるケース（＝血栓性素因）

CTEPHの背景には、次のような**先天的な凝固異常（血栓を作りやすい体質）**が存在することがあります。

遺伝性異常	内容	特徴
プロテインC欠乏症	血液凝固を抑える因子が不足	静脈血栓を繰り返す
プロテインS欠乏症	プロテインCの補助因子が不足	若年発症の血栓
アンチトロンビンⅢ欠乏症	血液凝固の抑制が効かない	深部静脈血栓→肺塞栓へ
第V因子ライデン変異（欧米型）	凝固抑制が効かない変異	欧米では多いが、日本では稀
プロトロンビン遺伝子変異	凝固促進因子が過剰	血栓傾向

➡️ これらはいずれも「CTEPHそのもの」ではなく、CTEPHの“きっかけ”となる血栓ができやすくなる遺伝要因です。

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🔹 HLA関連の報告（日本での研究）

• 日本の研究では、CTEPH患者にHLA-B52やHLA-DPB1*02:01が多いという報告があります。
• これらは自己免疫的反応や慢性炎症との関連を示唆するもので、
  　「遺伝的素因＋環境因子」 が複合して発症に関わると考えられています。

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🔹 遺伝しない部分：発症に大きく影響する環境要因

CTEPHは「生活歴」や「環境因子」による影響が大きい病気です。

• 手術や外傷・長期臥床などによる血流の停滞
• 妊娠・ホルモン治療
• がんや感染症
• カテーテルやペースメーカーの留置
  など、後天的要因が主要な原因です。

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✅ まとめ

項目	内容
遺伝性	❌ 直接遺伝はしない
間接的関与	血栓ができやすい遺伝体質（凝固異常）は関与しうる
日本での傾向	HLA関連遺伝子が背景素因の一部として報告
主な原因	血栓の器質化・環境因子・手術や炎症など

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📘 結論：

＜慢性血栓塞栓性肺高血圧症＞は「遺伝病」ではないが、
「血栓を作りやすい遺伝的体質」が関与することがある。

＜慢性血栓塞栓性肺高血圧症＞の経過は？

🔹 病気の進み方（発症から進行まで）

① 初期（無症状〜軽症期）

• 最初の段階では 血栓が部分的に肺動脈をふさいでいるだけ で、
  まだ呼吸困難などの症状はほとんど出ません。
• しかしこの時点でもすでに肺の一部では血流が減少し、右心室に負担がかかり始めます。
• 多くの人は「少し動くと息が切れる」「階段で疲れる」など軽度の運動制限で気づきます。

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② 進行期（慢性期）

• 器質化した血栓が 広範囲の肺動脈を塞ぐ ようになり、肺動脈圧が上昇します。
• 血流が減った部分を補うために、残った血管に過剰な圧がかかり、
  二次的な血管病変（リモデリング） が起こります。
• 結果として、全身に以下のような症状が現れます：
  • 労作時呼吸困難（息切れ）
  • 易疲労感
  • 胸部圧迫感
  • めまい・失神（低酸素）
  • 下肢のむくみ、腹水（右心不全の兆候）

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③ 末期（右心不全期）

• 肺血管抵抗がさらに上昇し、右心室が拡張して機能低下します。
• 酸素濃度が下がり、安静時でも息苦しくなる。
• 血液のうっ滞により、浮腫・肝腫大・体重増加が起こる。
• 放置すると 右心不全 → 不整脈 → 心停止 に至ることがあります。

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🔹 治療による経過の違い

治療内容	経過・予後の変化
外科手術（PEA）	肺動脈の血栓を除去できれば、肺動脈圧が劇的に改善。 術後5年生存率は 約90％。
カテーテル治療（BPA）	手術不能例にも有効。段階的に血管を広げて肺血流を改善。 日本ではBPAにより 予後が大幅に改善。
薬物療法（リオシグアトなど）	手術・BPAの補助療法として使用。 肺血管抵抗を下げて症状を緩和。
無治療・診断遅延	右心不全が進行し、5年生存率は約30％以下。 進行性で自然寛解はほぼない。

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🔹 再発と長期経過

• 手術後も一部の患者では、再閉塞や微小血管病変により肺高血圧が再燃することがあります。
• 定期的な心エコー・右心カテーテル・CTなどのフォローが必須。
• 治療後の生活管理（再血栓予防、抗凝固療法継続）が重要。

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🔹 予後（生存率の目安）

状況	5年生存率
手術可能例（PEA後）	約90％前後
BPA治療例	約85〜90％
薬物療法のみ	約60％前後
無治療	約30％以下

👉 適切な治療を受ければ、「治せる肺高血圧症」 と呼ばれるほど、予後は劇的に改善します。

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✅ まとめ

＜慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）＞の経過：

• 初期は無症状 → 徐々に労作時息切れ → 右心不全へ進行
• 放置すると致死的だが、早期発見と適切な治療でほぼ寛解可能
• 外科手術（PEA）・BPA・抗凝固療法の進歩により、
  　近年は5年生存率が90％近くにまで向上

＜慢性血栓塞栓性肺高血圧症＞の治療法は？

🔹 基本方針

CTEPHは「治せる肺高血圧症（curable pulmonary hypertension）」とも呼ばれ、
適切な治療を行えば完治または長期生存が十分可能です。

治療の柱は以下の3本です：

① 外科的治療（肺動脈血栓内膜摘除術：PEA）
② カテーテル治療（BPA：バルーン肺動脈形成術）
③ 薬物療法（リオシグアトなど）＋抗凝固療法

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🔸 ① 外科手術：肺動脈血栓内膜摘除術（PEA）

概要

• CTEPH治療の 第一選択で唯一の根治的治療。
• 肺動脈内に固着した線維化血栓を外科的に取り除く手術。

特徴

項目	内容
対象	肺動脈の「中枢側（太い部分）」に血栓がある患者
方法	人工心肺＋低体温循環停止下で血栓を除去
効果	肺動脈圧・右心負荷が大幅に改善、症状が消失
成功率	手術死亡率 3〜5％以下（経験施設）
長期予後	5年生存率 約90％、10年生存率 約80％

🩺 日本・欧米ともに経験豊富な専門施設で行うことが必須。

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🔸 ② カテーテル治療：BPA（Balloon Pulmonary Angioplasty）

概要

• 手術が難しい「末梢型CTEPH（細い血管に病変がある）」のための低侵襲治療。
• カテーテルを肺動脈内に入れ、バルーンで血管を少しずつ広げて再開通させる方法。

特徴

項目	内容
適応	手術不能例・高齢者・再発例など
手技	通常1回で一部のみ処置 → 数回に分けて実施
効果	肺動脈圧が平均で20〜30mmHg低下、息切れ改善
合併症	肺出血・肺水腫（慎重操作で回避可能）
成績	日本の多施設データでは5年生存率 約90％

🌏 日本は世界的にBPAの臨床実績が最も多く、世界標準をリードする国です。

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🔸 ③ 薬物療法（内科的治療）

手術やBPAができない場合、または補助療法として以下の薬剤が使われます。

薬剤分類	代表薬	作用・特徴
可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬	リオシグアト（アデムパス®）	肺血管拡張＋リモデリング抑制。唯一CTEPH適応薬。
PDE5阻害薬	シルデナフィルなど	肺血管拡張。PAHと併用例あり。
エンドセリン受容体拮抗薬	マシテンタンなど	血管収縮抑制。
プロスタサイクリン誘導体	ベラプロストなど	微小循環改善。経口・吸入あり。

💊 ただし薬物療法のみでの完治は難しく、
PEA・BPAとの併用や橋渡し治療として行われます。

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🔸 ④ 抗凝固療法（再血栓予防）

• 全患者に必須（生涯継続が原則）。
• ワルファリン or DOAC（エドキサバンなど）を使用。
• INR目標：2.0〜3.0程度。
• 再発・再閉塞を防ぐため、途絶しない管理が重要。

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🔸 ⑤ 補助療法

治療	内容
酸素療法	低酸素血症の改善、右心負荷軽減
利尿薬	浮腫や右心不全の緩和
生活指導	減塩・安静・感染予防・禁煙・過労回避

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🔸 ⑥ 治療戦略の流れ（2025年標準）

1. 診断確定（CT・V/Qシンチ・右心カテーテル）
2. 外科適応評価（PEAが可能なら最優先）
3. PEA不能ならBPAを検討
4. 薬物療法＋抗凝固で補助管理
5. 定期フォローアップ・再発予防

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✅ まとめ

治療法	概要	成功率・効果
肺動脈血栓内膜摘除術（PEA）	根治的外科治療	5年生存率 約90％
バルーン肺動脈形成術（BPA）	手術不能例に有効	5年生存率 約85〜90％
薬物療法（リオシグアト等）	補助・維持療法	血管抵抗↓、症状改善
抗凝固療法	全例に必要	再発防止

💡 PEA＋BPA＋薬物療法の組み合わせにより、
2025年現在、CTEPHの予後は劇的に改善しています。

＜慢性血栓塞栓性肺高血圧症＞の日常生活の注意点

🔹 基本の考え方

CTEPHは「血栓が再びできないようにする」「肺と心臓に負担をかけない」「低酸素を防ぐ」の3点が生活管理の軸になります。
治療後でも再発や右心不全を防ぐために、毎日の体調・生活リズムが非常に重要です。

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🔸 ① 身体活動と運動

ポイント	内容
過度な運動は避ける	激しい運動・重量物の持ち上げは右心負荷を増やすためNG。
軽い有酸素運動は◎	医師が許可すれば、ウォーキング・ストレッチ・軽いヨガなどが推奨。
体調変化に敏感になる	少しの息切れ・めまい・むくみを感じたらすぐ休む。
高地・飛行機注意	低酸素環境で症状が悪化する可能性あり。必要時は酸素ボンベの指示を受ける。

💡 「無理せず続けられる運動」がベストです。

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🔸 ② 食事と水分管理

項目	内容
塩分制限	浮腫・右心不全を防ぐため1日6g以下が目安。
水分管理	医師の指示に従う（利尿薬使用中は飲みすぎ注意）。
ビタミンK含有食（納豆・青汁など）	ワルファリン服用中は摂取制限が必要。DOAC服用中は影響少。
アルコール	心拍・血圧に影響するため、控えめ〜禁酒推奨。
体重測定	毎日同じ時間に計測し、急激な体重増加＝浮腫悪化を早期発見。

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🔸 ③ 感染予防

内容	理由
風邪・肺炎を防ぐ	感染で肺血管炎症や血栓リスクが上昇。
ワクチン接種	インフルエンザ・肺炎球菌・新型コロナワクチンは推奨。
手洗い・うがい・マスク	感染源を避ける基本対策。

特に呼吸器感染症はCTEPHの増悪因子となるため、季節ごとに注意が必要です。

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🔸 ④ 服薬管理（特に抗凝固薬）

注意点	内容
抗凝固薬は中断しない	ワルファリン・DOACなどは「再血栓予防の生命線」。自己判断中止は厳禁。
他の薬との飲み合わせ	サプリ・抗生物質などで作用が変わる場合あり。服用前に必ず医師へ確認。
定期採血・INRチェック	ワルファリン使用中は必須。
出血時の対応	鼻血・血尿・便潜血などが続く場合はすぐ受診。

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🔸 ⑤ 睡眠・ストレス管理

• 睡眠不足・過労・強いストレスは血圧・心拍変動を引き起こし、右心への負担を増やします。
• 睡眠時無呼吸の疑いがある場合は検査・CPAPなども検討。
• 深呼吸・瞑想などでストレスを和らげましょう。

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🔸 ⑥ 女性の注意点

• 妊娠は原則禁忌：妊娠中は血栓が増え、心肺への負担が大きくなるため。
• 避妊方法：ホルモン系ピルは血栓リスクを高めるため、避妊具やIUDが推奨されます。

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🔸 ⑦ 通院・フォローアップ

• 定期的な心エコー・CT・右心カテーテル検査で経過観察。
• 治療後も再発や血栓形成が起こることがあるため、半年〜1年ごとに専門医でチェック。

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✅ まとめ

カテゴリ	生活上のポイント
運動	無理のない軽運動。高地・飛行機は注意。
食事	減塩・適水分・ワルファリン管理。
感染	ワクチン・衛生習慣を徹底。
薬	抗凝固薬を切らさない。副作用を観察。
睡眠・ストレス	睡眠確保・精神的安定を保つ。
女性	妊娠は原則避ける。
フォロー	定期通院・血液・心エコー検査を継続。

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💡 日常生活は「血栓を作らない・心肺に優しい生活」が基本です。
過度な制限よりも「安定した生活リズムを保つ」ことが長期予後を良くします。

＜慢性血栓塞栓性肺高血圧症＞の最新情報

CTEPH 患者の長期生存率が有意に改善(2025)

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