＜痙攣重積型（二相性）急性脳症＞はどんな病気？

＜痙攣重積型（二相性）急性脳症（けいれんじゅうせきがた・にそうせい・きゅうせいのうしょう）＞は、主に小児に発症する急性脳症の一型で、**高熱に伴うけいれん発作（熱性けいれん）**をきっかけに発症することが多い病気です。以下に詳しく説明します。

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🔹 概要

痙攣重積型（二相性）急性脳症は、**発熱後に長時間のけいれん重積（5分〜30分以上続くけいれん）**を起こしたのち、いったん症状が落ち着いたように見えてから、数日後に再び意識障害や神経症状が悪化するという「二相性（二段階）」の経過をとるのが特徴です。

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🔹 症状の経過

1. 第1相（初期発作期）
   発熱に伴い、長時間続くけいれん（痙攣重積）を起こします。
   → 意識障害はこの時点で一時的に現れます。
2. 一時的な回復期
   発作後、一見回復したように見えます。意識も戻り、数日は普通に見えることがあります。
3. 第2相（脳症期）
   発症から3〜7日後に再び意識障害や異常行動、運動麻痺などが出現。
   MRIなどの画像検査で脳の広範な障害が確認されます。

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🔹 原因

• ウイルス感染（特にインフルエンザウイルス、ヒトヘルペスウイルス6型など）に関連することが多いです。
• 体質的・遺伝的な要因が関係していると考えられ、CPT2遺伝子変異やSCN1A遺伝子の関与も報告されています。
• 高熱やけいれんによる代謝ストレス、ミトコンドリア機能異常が発症に関係することもあります。

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🔹 後遺症

• 重症の場合、知的障害、てんかん、運動障害などの後遺症が残ることがあります。
• しかし、軽症例ではほぼ完全に回復する場合もあります。

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🔹 治療

• 初期のけいれん重積に対しては抗けいれん薬で速やかに発作を止めることが重要。
• 二相目の脳症期では、**ステロイドパルス療法、免疫グロブリン療法、高体温管理（脳低温療法）**などが行われます。
• 早期治療が予後を大きく左右します。

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🔹 予後

• 発症初期の治療の速さと重症度によって予後は大きく異なります。
• 一部の子どもは完全回復しますが、約半数はなんらかの後遺症を残すとされています。

＜痙攣重積型（二相性）急性脳症＞の人はどれくらい？

＜痙攣重積型（二相性）急性脳症（Acute Encephalopathy with Biphasic Seizures and Late Reduced Diffusion：AESD）＞の発症頻度は、小児の急性脳症の中で最も多いタイプの一つとされています。
以下に、国内外のデータをもとにしたおおよその発症割合と傾向を説明します。

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🔹 発症頻度（日本での推定）

• 日本では年間に約300〜500例程度の小児急性脳症が報告されています。
• そのうち、**痙攣重積型（二相性）急性脳症（AESD）が約40〜50％**を占めます。
  → 年間 およそ150〜250人 が発症していると推定されます。
• 一般的な人口比では、
  約10万人あたり0.3〜0.5人／年 程度の発症率です。

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🔹 発症年齢と性差

• 多くは 1〜5歳の幼児期 に発症します。
• 特に 2歳前後がピーク。
• 男女差はほとんどありません（やや男児が多いとする報告もあり）。

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🔹 国際的な比較

• 日本ではウイルス感染に関連する急性脳症が多く、AESDの報告例も多いのに対し、
  欧米では比較的まれです。
  → これは、ウイルスの型（例：インフルエンザA型・ヒトヘルペス6型）の流行や
  遺伝的背景の違いによるものと考えられています。

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🔹 背景疾患との関係

• 約 8〜9割の症例はウイルス感染（発熱）を伴う。
  代表的なウイルス：
  • インフルエンザウイルス（特にA型）
  • ヒトヘルペスウイルス6型（HHV-6）
  • アデノウイルス、エンテロウイルスなど

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🔹 致死率・後遺症率

• 致死率は5％未満と低いですが、
  約3〜4割に知的・運動・てんかんなどの後遺症が残ることがあります。

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つまりまとめると：

項目	数値・傾向
日本での発症数	年間150〜250人程度
発症率	約0.3〜0.5人／10万人／年
年齢分布	主に1〜5歳（ピーク2歳前後）
性差	男女ほぼ同程度（やや男児が多い）
主な原因	インフルエンザ・HHV-6などのウイルス感染
後遺症率	約30〜40％
致死率	5％未満

＜痙攣重積型（二相性）急性脳症＞の原因は？

＜痙攣重積型（二相性）急性脳症（けいれんじゅうせきがた・にそうせい・きゅうせいのうしょう：AESD）＞の原因は、ウイルス感染をきっかけとした脳の代謝異常や炎症反応と、**遺伝的な体質（代謝や神経過敏性の脆弱性）**が重なって発症する、と考えられています。
以下に詳しく整理します。

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🔹 1. 主な原因：感染症による脳の過剰反応

最も多い原因は、発熱性ウイルス感染症です。
感染そのものではなく、感染に対する身体の免疫反応や代謝ストレスが、脳に悪影響を及ぼします。

主な関連ウイルス

ウイルス名	発症割合・特徴
インフルエンザウイルス（特にA型）	日本で最も多い原因。高熱・けいれんを伴い、数日後に二相目の症状が出る典型例が多い。
ヒトヘルペスウイルス6型（HHV-6）	乳幼児期に多い。突発性発疹後に発症することもある。
アデノウイルス	高熱とともに発症し、意識障害が長引くことがある。
エンテロウイルス、パラインフルエンザウイルス、ロタウイルスなど	比較的少ないが報告あり。

これらのウイルス感染によって、**サイトカイン（免疫反応物質）**が過剰に放出され、
脳細胞のエネルギー代謝が一時的に破綻し、**興奮毒性（グルタミン酸過剰）**が起きることが主因とされています。

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🔹 2. 発症のメカニズム（病態生理）

1. 発熱時にけいれん重積（長時間けいれん）が起こる
2. けいれんにより神経細胞のエネルギー消費が増大
3. 一方で発熱や感染により代謝が低下
4. 結果として脳の白質（神経線維）にエネルギー障害が起きる
5. 数日後、脳細胞の障害が進行し、第2相の意識障害や神経症状が出現する

MRIでみられる「びまん性拡散低下（Late Reduced Diffusion）」は、このエネルギー代謝障害の結果です。

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🔹 3. 遺伝的・体質的な要因

感染やけいれんに対する「脳の耐性」が低い体質が関係している場合があります。
特に以下の遺伝子変異が報告されています：

遺伝子名	関連・特徴
CPT2（カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼⅡ）	脂肪酸代謝異常を起こしやすく、感染や発熱時に脳代謝障害を起こす体質。
SCN1A	ナトリウムチャネル異常で、けいれんを起こしやすい体質。
RANBP2	一部の症例で報告あり（脳症全般に関与）。
ミトコンドリアDNA異常	エネルギー代謝が弱く、感染時に脳機能低下を起こすことがある。

こうした遺伝的要因をもつ子どもが、ウイルス感染＋高熱＋長時間けいれんというストレスを受けたときに、脳代謝障害を起こしやすいと考えられます。

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🔹 4. けいれん重積そのものの影響

長時間続くけいれんは、

• 神経細胞内のカルシウム過負荷
• グルタミン酸の過剰放出（興奮毒性）
• 脳浮腫や血流低下

などを引き起こし、脳細胞がエネルギーを使い果たして壊死することがあります。
これも二相性の脳障害の一因です。

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🔹 5. まとめ

要因	内容
感染症	インフルエンザ、HHV-6などのウイルス感染が多い
免疫反応	サイトカイン放出による神経細胞障害
代謝異常	エネルギー代謝障害（ミトコンドリアや脂肪酸代謝の異常）
遺伝的素因	CPT2・SCN1Aなどの変異
けいれん重積	興奮毒性・酸素消費増大による脳損傷

＜痙攣重積型（二相性）急性脳症＞は遺伝する？

＜痙攣重積型（二相性）急性脳症（AESD：Acute Encephalopathy with Biphasic Seizures and Late Reduced Diffusion）＞は、
「家族に直接遺伝する病気」ではありません。
ただし、発症しやすい“体質”や代謝の弱さが遺伝的に関係することがあるため、完全に無関係とは言えません。以下に詳しく説明します。

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🔹 1. 基本的には「感染がきっかけで起こる後天的な病気」

AESDは、

• インフルエンザウイルス
• ヒトヘルペスウイルス6型（HHV-6）
  などのウイルス感染や高熱をきっかけに発症する後天性（環境因子による）脳症です。

したがって、家族に同じ病気が繰り返し出るケースはまれで、
「感染が同じでも、体質が違えば発症しない」ことがほとんどです。

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🔹 2. 一方で、遺伝的「発症しやすさ」は存在する

一部の子どもでは、エネルギー代謝やけいれん耐性に関わる遺伝子の変異が見つかっています。
これらは「病気そのものを遺伝する」というより、脳が感染ストレスに弱い体質が遺伝すると考えられています。

関連が報告されている主な遺伝子

遺伝子名	関与の内容
CPT2（カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼⅡ）	脂肪酸代謝に関係。感染や高熱時に脳のエネルギー供給が不足しやすい体質をもつ。
SCN1A	けいれんを起こしやすいナトリウムチャネル異常。Dravet症候群などとの関連も。
RANBP2	急性壊死性脳症（ANE1）で知られる遺伝子。AESDとの一部重複例あり。
SLC25A19, POLG, PDHA1 など	ミトコンドリアやエネルギー代謝関連。非常にまれな例で関与が示唆される。

👉 これらの遺伝子は「保因者（carrier）」の状態であっても、
高熱やけいれんなどの強いストレス時にのみ発症することがあります。

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🔹 3. 家族内発症はまれ

• AESDは兄弟・姉妹で続けて発症する例はほとんど報告されていません。
• 発症しても「遺伝病」とは分類されず、感染時の偶発的な合併症として扱われます。
• ただし、同一家系内でけいれんを起こしやすい体質（熱性けいれん家系など）が見られることがあります。

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🔹 4. まとめ

項目	内容
病気自体の遺伝	しない（感染により後天的に発症）
発症体質の遺伝	あり得る（代謝・神経過敏性の脆弱性）
家族内発症	きわめてまれ
関連遺伝子	CPT2、SCN1A、RANBP2など
遺伝カウンセリング	原因遺伝子が特定された場合に検討されるが、一般的には不要

＜痙攣重積型（二相性）急性脳症＞の経過は？

＜痙攣重積型（二相性）急性脳症（AESD：Acute Encephalopathy with Biphasic Seizures and Late Reduced Diffusion）＞の**経過（病気の進み方）**は、名前の通り「二相性（二段階）」をとるのが最大の特徴です。
ここでは、発症から回復・後遺症までの典型的な流れを、時系列で詳しく説明します。

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🔹 1. 第1相（初期けいれん期：発症0日目）

【主な症状】

• 高熱を伴って長時間のけいれん重積（5〜30分以上）を起こす。
• 多くは発熱性けいれんとして始まる。
• この時点では脳炎や脳症との区別がつかないこともある。
• 意識は一時的に低下するが、けいれんが止まれば徐々に改善することも。

🧠 MRIやCTでは、この段階では明らかな異常は見られないことが多いです。

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🔹 2. 一時的回復期（偽回復期：発症1〜3日目）

• けいれん後、いったん意識が回復して元気に見える時期が数日間続きます。
• 家族も「回復した」と安心しがちな時期です。
• しかし、この間に脳内でエネルギー代謝障害が進行している場合があります。
  （MRI拡散強調画像では、脳深部に徐々に異常信号が現れる前段階）

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🔹 3. 第2相（脳症期：発症3〜7日目）

【再発症】

• 突然、再び意識障害・異常行動・けいれん・麻痺などが出現。
• これが「二相性（二段階目）」です。
• MRI検査では、**大脳白質に左右対称のびまん性拡散低下（Late Reduced Diffusion）**が見られます。
  → これが診断の決め手。

【症状の例】

• 意識混濁、昏睡
• 手足のけいれんや硬直
• 言葉が出にくくなる（失語）
• 一側の麻痺、または全身の筋緊張異常
• 異常行動、視線の異常など

🧠 この段階で脳細胞のエネルギー障害が最大となり、神経症状が明確に出ます。

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🔹 4. 回復期（発症10日目以降）

• 治療（ステロイドパルス・免疫グロブリン療法・脳保護療法など）によって徐々に改善していきます。
• 回復の速さや程度は症例により大きく異なります。

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🔹 5. 後遺症期（数週間〜数か月後）

【回復パターン】

回復の程度	内容
軽症例	数週間で意識が戻り、ほぼ後遺症なく回復する。
中等症例	言語遅れや軽度の運動障害、注意力の低下が残る。
重症例	知的障害、てんかん、運動麻痺などが長期的に残る。

【後遺症率】

• およそ**30〜40％**に何らかの後遺症が残る。
• **完全回復は約50〜60％**程度。

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🔹 6. 予後（長期経過）

• てんかん発作や知的発達遅滞が続く例もあるが、
  **早期治療（特に第1相のけいれん重積の迅速制御）**ができた場合は予後良好です。
• 再発はまれですが、けいれん体質がある子は注意が必要。

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🔹 経過まとめ（時系列表）

経過段階	時期	主な症状	検査所見
第1相：けいれん重積	0日目	高熱＋長時間けいれん、意識障害	MRIほぼ正常
一時的回復期	1〜3日目	意識回復、一見元気	MRI正常または軽度変化
第2相：脳症期	3〜7日目	再度意識障害、異常行動、麻痺	MRIで白質に拡散低下
回復期	10日〜数週	改善開始	MRI異常が徐々に改善
後遺症期	数週〜数か月	知的・運動・てんかんなど	残存所見または回復

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🔹 ポイント

• **「発作→回復→再悪化」**という二段階経過が最大の特徴。
• 第2相発症までの「3日間の平穏」は要注意期間。
• MRIでの**遅発性拡散低下（Late Reduced Diffusion）**が診断の鍵。
• 治療開始が早いほど後遺症が軽減される傾向があります。

＜痙攣重積型（二相性）急性脳症＞の治療法は？

＜痙攣重積型（二相性）急性脳症（AESD：Acute Encephalopathy with Biphasic Seizures and Late Reduced Diffusion）＞の治療法は、
「発症の二段階性（けいれん期 → 脳症期）」に応じて異なります。
治療の基本は、第1相のけいれん重積をできるだけ早く止めることと、
第2相での脳障害を最小限に抑えることです。

以下に、時期別に詳しく説明します。

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🔹 1. 第1相（発症初期：けいれん重積期）

この段階での目標は、
脳へのダメージを防ぐためにけいれんを迅速に止めること。

🧠 治療内容

治療法	目的・内容
抗けいれん薬の投与	ジアゼパム、フェニトイン、フェノバルビタール、ミダゾラムなどを静注して発作を止める。
解熱と水分補給	発熱・脱水を防ぎ、代謝負担を軽減。
脳保護療法	体温管理（脳低温療法）や鎮静で脳の代謝を下げる。
感染源の治療	ウイルス・細菌感染の可能性に応じて抗ウイルス薬・抗菌薬などを使用。

🕒 この段階の対応が後の二相性脳障害を防ぐ最重要ポイントです。

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🔹 2. 一時回復期（1〜3日目）

この時期は一見回復して見えるため見逃されがちですが、
実は脳の深部ではエネルギー代謝障害が進行している可能性があります。

対応

• 定期的な意識レベルチェック
• MRI（拡散強調画像）や血液検査で早期異常を発見
• 体温・けいれん再発のモニタリング

この時期に異常を早く察知できれば、第2相の脳障害を軽減できます。

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🔹 3. 第2相（脳症期：発症3〜7日目）

この段階では**脳炎様の症状（意識障害・けいれん再発・麻痺など）**が現れます。
ここでの治療は「脳の炎症・浮腫を抑える」ことが目的です。

💊 主な治療法

治療法	目的・概要
ステロイドパルス療法	脳の炎症・免疫反応を抑える。メチルプレドニゾロンを高用量で3日間点滴。
免疫グロブリン療法（IVIG）	自己免疫反応を調整し、炎症を抑える。5日間連続で静注することが多い。
脳低温療法（軽度低体温療法）	体温を33〜34℃に下げ、脳代謝を抑制。発症後24時間以内に開始が望ましい。
抗てんかん薬の継続	ミダゾラム・レベチラセタム・バルプロ酸などで再発防止。
高浸透圧療法	脳浮腫が強い場合にマンニトールや高張食塩水を使用。
ミトコンドリア保護療法	代謝障害が疑われる場合にL-カルニチン、ビタミンB群などを補助的に使用。

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🔹 4. 回復期（発症10日以降）

この時期は、リハビリと後遺症軽減が中心になります。

🧩 リハビリ・後療法

• 言語療法（SLT）
• 理学療法（PT）
• 作業療法（OT）
• てんかん再発予防の薬物治療
• 発達支援（認知機能トレーニングなど）

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🔹 5. 予防的治療（再発予防）

AESD自体の再発はまれですが、発熱時のけいれん再発を防ぐために：

• 発熱時にジアゼパム坐薬などを予防的に使用
• インフルエンザワクチンなど感染予防対策
• 睡眠不足や過労を避ける

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🔹 6. 治療成績・予後改善のポイント

要素	予後への影響
第1相でのけいれん制御	最も重要。早期に止めるほど予後良好。
第2相での治療開始時期	48時間以内のステロイド・IVIG開始で後遺症リスク低下。
低体温療法の併用	一部研究で有効報告あり（発症24h以内が理想）。
MRI早期診断	二相目に移行する前に治療を開始できる可能性。

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🔹 7. まとめ

治療段階	主な治療法	目的
第1相（けいれん期）	抗けいれん薬、体温管理、脳保護	発作停止と脳障害予防
一時回復期	経過観察・MRI監視	二相目の早期発見
第2相（脳症期）	ステロイドパルス、IVIG、低体温療法	炎症・代謝障害の抑制
回復期	リハビリ、抗てんかん薬	機能回復と後遺症軽減

＜痙攣重積型（二相性）急性脳症＞の日常生活の注意点

＜痙攣重積型（二相性）急性脳症（AESD：Acute Encephalopathy with Biphasic Seizures and Late Reduced Diffusion）＞を経験したお子さん（または成人）の日常生活では、再発予防・けいれん対策・生活リズムの安定化・発達支援の4つがとても重要です。
以下に、医学的ガイドラインと臨床現場の指導内容を踏まえて、分かりやすくまとめます。

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🔹 1. 発熱時の注意（再発・けいれん予防の最重要ポイント）

AESDは「感染＋高熱」が発端になることが多いため、
発熱への初期対応がとても大切です。

🧭 発熱時の基本対応

状況	対応
発熱が出始めたら	すぐに体温を測定し、こまめに経過を観察する。
38℃以上になったら	主治医の指示で**ジアゼパム坐薬（ダイアップなど）**を使用することが多い。
けいれん歴がある場合	解熱剤（アセトアミノフェン）を使用。ただしイブプロフェン系は避けることもある。
高熱が続く・意識がぼんやり	すぐに病院を受診。救急搬送もためらわない。

💡 ポイント：
「けいれんが止まらない」「ぐったりしている」「呼びかけに反応しない」場合は、すぐに救急へ。

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🔹 2. 睡眠・生活リズムの安定

脳の回復期では、睡眠不足・疲労・ストレスがけいれんを誘発する要因になります。

🌙 生活の工夫

• 毎日同じ時間に寝て、7〜9時間の睡眠を確保。
• 食事・入浴・就寝時間を一定に保つ。
• テレビやスマホのブルーライトは就寝前1時間以内に避ける。
• 栄養バランスの取れた食事（特にビタミンB群・カルニチンなどの代謝サポート成分）を意識する。

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🔹 3. 感染予防

感染が引き金になるため、風邪やインフルエンザの予防は極めて重要です。

🧼 予防策

• 手洗い・うがい・マスクの習慣化
• インフルエンザワクチンなど予防接種の積極的接種
• 体調不良時の無理な登園・登校・出勤は避ける
• 家族が発熱した場合は早めに医師相談

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🔹 4. 学習・発達・行動面のフォローアップ

AESD後には、注意力・記憶・言語・運動能力などに軽度〜中等度の障害が残ることがあります。
回復後も定期的にフォローアップが必要です。

🧩 支援内容

• 小児神経科・リハビリ外来での定期フォロー
• **理学療法（PT）・作業療法（OT）・言語療法（ST）**の継続
• 学校・園に病歴を共有し、支援体制（配慮や個別学習支援）を依頼
• 集中力が続かない、感情の起伏が激しいなどの**軽度脳機能障害（ADHD様症状）**も見逃さず対応

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🔹 5. けいれん再発の観察

AESDそのものの再発は少ないですが、てんかん発作が後遺的に出ることがあります。

⚡ 観察ポイント

• 「ぼーっと固まる」「一点を見つめる」「手足がピクッと動く」なども発作の可能性。
• 定期的な脳波検査で確認。
• 抗てんかん薬を継続中の場合は自己中断しない。

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🔹 6. 精神的サポート・家族のケア

家族は「また発作が起きたら…」という強い不安を感じやすいです。
心理的なストレスが子どもにも影響するため、家族全体のサポートが重要です。

• 医師や看護師に早めに相談
• 同じ経験を持つ親のサポートグループ（「脳症・てんかんの親の会」など）に参加
• 必要に応じて臨床心理士のカウンセリング

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🔹 7. 医療面の定期フォロー

項目	内容
診療科	小児神経科・神経内科・リハビリ科など
通院間隔	初期は1〜3か月ごと、安定すれば半年〜年1回程度
検査内容	脳波、MRI、発達検査、血液検査など
主治医への報告	発熱・けいれん・睡眠障害・情緒変化などを細かく記録

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🔹 8. 学齢期・成人期の注意点

• 発達が安定しても、学習面やストレス対処の弱さが残ることがあります。
• 学校・職場では「疲れやすい」「集中が続かない」などの特性を理解してもらうことが大切。
• 睡眠・栄養・ストレス管理は生涯にわたる再発予防になります。

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🩺 まとめ：日常生活の主な注意点

カテゴリ	内容
発熱時対応	ジアゼパム坐薬などを早めに使用、すぐ受診
睡眠・生活リズム	規則正しい生活・十分な睡眠
感染予防	手洗い・マスク・ワクチン
リハビリ	言語・運動・発達支援を継続
てんかん対策	発作サインの観察・薬の継続
心理的支援	家族・本人へのストレスケア
医療フォロー	定期的な神経科受診と検査

＜痙攣重積型（二相性）急性脳症＞の最新情報

低体温療法はPEE抑制に関与し得るという臨床データが追加（ただしエビデンスグレードは今後の試験待ち）(2025)

不随意運動など非典型経過の警戒とリハ戦略の重要性が再確認。(2025)