目次
＜片側巨脳症＞はどんな病気？
- ■ 片側巨脳症（へんそくきょのうしょう / Hemimegalencephaly）とは
- ■ 主な症状の特徴
- ■ 原因・病態
- ■ 診断
- ■ 治療
- ■ まとめ
- 📌 患者数／有病率の現状 — “非常に稀”とされる
- 📈 他の切り口での頻度 — 疾患全体ではなく “てんかん児を含む集団での割合”
- ⚠️ なぜ“数”や“割合”がハッキリしないのか
■ 片側巨脳症（へんそくきょのうしょう / Hemimegalencephaly）とは
片側巨脳症は、生まれつき大脳半球の片側だけが異常に大きく発達してしまう先天性の脳形成異常です。
「脳の片側が大きい」というだけではなく、脳の構造・神経回路・細胞の発達そのものが異常な状態となっています。
■ 主な症状の特徴
片側巨脳症では、以下の症状がみられることが多いとされています：
| 症状 | 説明 |
|---|---|
| 難治てんかん | 新生児期・乳児期から発作が頻発し、薬が効きにくい場合が多い |
| 片麻痺 | 拡大している脳半球と反対側の手足に麻痺や筋緊張異常が現れる |
| 発達遅滞 | 運動・知的発達や言語発達が遅れやすい |
特にてんかん発作が早期から強く出ることが疾患の大きな特徴であり、予後を左右しやすい点として重要視されています。
■ 原因・病態
近年の研究により、以下のことが明らかになっています：
- 胎児期の脳発達の段階で、片側半球の神経細胞やグリア細胞が過剰に増殖し、構造異常を伴って肥大化する
- 多くの症例で、脳の病変部に限局した体細胞モザイク変異（遺伝子変異）が存在
- 特に **mTORシグナル経路に関わる遺伝子（例：PIK3CA、AKT3、MTOR など）**の異常が報告されている
※遺伝子変異は脳の片側の細胞に限局していることが多く、家族性・遺伝性の疾患ではないとされています。
■ 診断
通常、以下を組み合わせて診断されます：
- 症状（難治てんかん・発達遅滞・片麻痺）
- 頭部 MRI での大脳半球の左右差や皮質・白質の異常
- 脳波検査での病側半球のてんかん性異常波
- 必要に応じ遺伝子解析
出生直後から症状が現れることも多く、早期診断・早期介入が望ましい疾患です。
■ 治療
根本治療は現時点では存在しませんが、症状緩和と発達支援を目的とした治療が行われます。
- 抗てんかん薬（ただし薬が効きにくい例が多い）
- 必要に応じててんかん外科手術（半球離断術など）
- 理学療法・作業療法・言語療法などのリハビリ
- 多職種による長期的な支援（医師・リハビリ・療育・福祉など）
てんかん発作が重く、薬で抑えられない場合には、早期の外科治療が予後改善につながる可能性が示されています。
■ まとめ
片側巨脳症は：
- 胎児期から存在する脳の片側半球の過形成・構造異常
- 難治てんかん・片麻痺・発達遅滞が主症状
- 遺伝というより、脳内に限局した体細胞モザイク遺伝子変異が背景
- 長期的な医学・リハビリ・発達支援が不可欠
という特徴を持つ非常に希少な先天性の脳疾患です。
＜片側巨脳症＞の人はどれくらい？
📌 患者数／有病率の現状 — “非常に稀”とされる
- この病気は「非常に稀な先天性脳形成異常」であるため、世界的にも詳しい有病率は確定していないとされています。 National Organization for Rare Disorders+2orpha.net+2
- 国内ではある資料で、「全国で数十人〜数百人程度と予想される」と記載があります。 難病情報センター+1
- ただし、この「数十〜数百人」という見込みも、あくまで“報告されている／把握されている例”をもとにした推定であり、未診断・未報告の例を含めると実際はもう少し多い可能性もあります。
📈 他の切り口での頻度 — 疾患全体ではなく “てんかん児を含む集団での割合”
- ある報告では、片側巨脳症は 小児てんかん (childhood epilepsy) のうち 約0.2％ を占める、との説明があります。 radiopaedia.org+1
- また、てんかんを持つ子どもの中で、「1,000人あたり 1〜3人」に片側巨脳症がみられる、という報告もあります。 PMC+1
- ただし、この「てんかん児における割合」は、あくまで「てんかんをきっかけに診断された子どもの集団内」の数字であり、一般人口にそのまま当てはまるわけではありません。
⚠️ なぜ“数”や“割合”がハッキリしないのか
- 片側巨脳症は 非常に稀 で、しかも症状の重さや診断時期にばらつきが大きいため、全国調査や疫学調査の対象数が少ない。
- また、全例が必ず専門施設で診断・登録されるわけではなく、診断されずに見逃されている可能性もある。
- さらに、脳の異常の程度や合併の有無（単独性か、他の症候群との関連か）によって臨床像が大きく異なるため、「この病気＝この症状」という共通の定義があいまいな例もある。
✅ 結論として：片側巨脳症の「どれくらいか」は「非常にまれで、数十〜数百人レベル (日本国内)」「てんかん児の中では 0.2% 程度」のようなごくおおまかな目安しかない、という理解が妥当です。
＜片側巨脳症＞の原因は？
片側巨脳症（Hemimegalencephaly, HME）の原因について、現在の医学の理解を“わかっていること”を中心に整理します。ただし「すべての症例で原因が同じ」「すべてが解明されている」というわけではない点は、あらかじめご理解ください。
🧬 主な原因・病態メカニズム ― 最近わかってきたこと
・胎児期の脳発生における「異常な過成長」
- 片側巨脳症では、胎児期～出生直後あたりに、神経細胞やグリア細胞（脳を構成する細胞）の過剰な増殖や異常な遊走・分化が起きることが基本的な病態と考えられています。これは「皮質の形成異常 (malformation of cortical development)」の一種です。 PMC+2難病情報センター+2
- 具体的には、片側の大脳半球だけが異常に大きくなり、正常な皮質・白質構造が乱れる — これが MRI や臨床所見に反映されます。 難病情報センター+2ウィキペディア+2
・遺伝子の「体細胞モザイク変異 (somatic mosaicism)」が関与するケース
- 多くの研究で、片側巨脳症を呈する患者の 脳の病変部組織 を調べたところ、 PIK3CA, AKT3, MTOR など、細胞の成長や増殖を制御する「PI3K-AKT-mTOR シグナル伝達経路 (以下：mTOR経路)」 に関わる遺伝子に、機能獲得型 (gain-of-function) の変異が認められた例があります。 PubMed+2PMC+2
- 重要なのは、これらの変異は 受精時から全身にあるわけではなく、「その脳半球」などに限局した「モザイク (混在)」 であることが多い点です。つまり、ほとんどが孤発例で、家族性遺伝とは異なるとされています。 難病情報センター+2gimjournal.org+2
- このような遺伝子変異があることで、mTOR経路が異常に活性化し、脳の片側半球で“過成長 (過剰な細胞増殖・拡大)”が起きる――これが片側巨脳症の核となる病態メカニズムと考えられています。 PMC+2Europe PMC+2
🧑⚕️ なぜ「必ずしも遺伝しない」とされるか
- これらの変異の多くは「体細胞モザイク」であり、遺伝子変異が 受精卵に遡る生殖細胞系列 (germ-line) ではなく、出生前後の発達過程で起きる変異と考えられているためです。つまり、親から子へ遺伝する可能性は非常に低い／ほとんど報告されていません。 難病情報センター+2PMC+2
- また、同じ遺伝子変異があっても、その「モザイクの程度 (どのくらいの割合の細胞に変異があるか)」「どの場所の細胞にあるか (どの半球か、皮質か白質か など)」「発生時期」などによって、病気の重症度や出現症状が大きく異なります。つまり、同一遺伝子異常 → 同じ症状、というわけではありません。 gimjournal.org+2PMC+2
🔎 他の関連疾患との関係 ― 過成長スペクトラムとして
- 片側巨脳症は、いわゆる “過成長 (overgrowth)” や “過形成 (megalencephaly / giant brain / oversized brain)” を伴う疾患や症候群群と、共通の遺伝子経路 (mTOR 経路) でつながることがあります。たとえば、MCAP症候群 (巨脳症-毛細血管奇形症候群) や、その他の “PIK3CA 関連過成長スペクトラム (PROS)” に含まれる疾患などです。 grj.umin.jp+2商マン+2
- ただし、過成長スペクトラム内でも “どの臓器・器官がどのくらい影響を受けるか” は個人差が大きく、片側巨脳症のように脳に限定される場合もあれば、身体の皮膚・血管・脂肪組織など他の組織も巻き込まれる場合もあります。 商マン+2ウィキペディア+2
✅ 現時点でのまとめ — “原因は多因子的だが、遺伝子変異 (主に体細胞モザイク) が重要因子”
片側巨脳症の原因は、現在の研究からおおよそ以下のように整理できます：
- 胎児期の脳発生過程における、神経細胞の過剰増殖／異常な分化・遊走
- 多くの患者で、PIK3CA / AKT3 / MTOR など mTOR 経路関連遺伝子の体細胞モザイク変異 (gain-of-function) が認められる
- 変異が限局的であるため、家族性遺伝 (親から子へ) ではないことがほとんど
- ただし、モザイクの割合・部位・発生時期などが異なるため、臨床像 (症状の出方) には大きな個人差がある
＜片側巨脳症＞は遺伝する？
片側巨脳症 (Hemimegalencephaly; HME) が「遺伝するかどうか」について、現在の医学的な理解を基に説明いたします。
✅ 結論 — 基本的には「遺伝しない (家族性ではない)」疾患とされる
- 日本の難病情報センターなどでも、「同じ家族内でこの病気があった例は、一卵性双生児を除きほとんど知られていない」「基本的に遺伝しないとされる (孤発性)」と明記されています。難病情報センター+1
- 遺伝形式が明らかになっておらず、親から子へ伝わるような「常染色体優性／劣性」などの遺伝形式は確認されていません。国立バイオテクノロジー情報センター+2厚生労働省+2
🔬 背景 — なぜ遺伝とはされないのか（「モザイク変異」が鍵）
- 最近の研究では、片側巨脳症の多くは 体細胞 (somatic) モザイク変異 — 特に 脳の病変部 (拡大した半球) の一部の細胞にだけ異常がある遺伝子変異が原因である、という報告があります。例えば、PIK3CA, AKT3, MTOR など、細胞の増殖・成長を制御する mTOR 経路に関与する遺伝子の変異が同定された例がある、という報告があります。難病情報センター+2PubMed+2
- モザイク変異とは、「全身のすべての細胞に異常がある」のではなく、「ある特定の細胞集団 (この場合は病変を呈する脳組織) にだけ異常がある」状態を指します。国立バイオテクノロジー情報センター+2ウィキペディア+2
- このため、遺伝 (germline mutation) と異なり、親から子へ成分を継承する可能性が低い、つまり「遺伝性疾患」ではないと理解されています。国立バイオテクノロジー情報センター+2厚生労働省+2
⚠️ ただし…例外や注意すべき点
- 片側巨脳症は、単独 (孤発性) の例だけでなく、他の症候群 (たとえば皮膚・血管等も巻き込む過形成／過成長を伴う症候群) と合併する「症候性 (syndromic) form」の報告もあります。厚生労働省+2難病情報センター+2
- そのような合併症を伴う例では、遺伝的背景や遺伝形式が異なる可能性を完全には排除できないものの、現時点で「片側巨脳症→遺伝」という明確な遺伝形式は確認されていません。厚生労働省+2国立バイオテクノロジー情報センター+2
💡 まとめ
現在の医学的理解では、片側巨脳症は 「ほとんど全て孤発例 (sporadic)」 とされており、親から子へ遺伝する可能性は非常に低いとされています。
その原因としては、胎児期〜出生前後の発生過程で起こる「体細胞モザイク変異 (主に mTOR経路の関連遺伝子)」が最も有力です。
ただし、稀な疾患であり、症例数は限られるため、将来的により多くのデータが集まることで理解が更新される可能性はあります。
＜片側巨脳症＞の経過は？
■ 片側巨脳症（Hemimegalencephaly）の経過について
片側巨脳症は先天性の脳形成異常であり、出生前からすでに脳の変化が存在します。そのため、経過は生後まもなくから始まり、乳幼児期以降も長期にわたって特徴的な経過をたどります。
🔍 全体像（医学的に最も重要なポイント）
- 進行性の病気ではありません（脳がさらに肥大していくわけではありません）
- しかし、症状が長期にわたり持続しやすいため、医療・リハビリ・発達支援の介入が重要です
■ 年齢ごとの典型的な経過のパターン
🟦 新生児期 〜 乳児期
- けいれん・てんかん発作が早期から現れることが多い
- 発作が**難治性（薬が効きにくい）**であることも多い
- 哺乳不良・筋緊張異常・片側の手足の動きの弱さがみられることがある
🟦 乳幼児期
- 発作が続きやすく、発達がゆっくりになることがある
（運動発達と言語発達の両方が影響されやすい） - 片側の手足に麻痺・巧緻性の低下・左右差が見られる可能性がある
- 理学療法・作業療法・言語療法などの早期の支援が推奨されることが多い
🟦 学童期 〜 思春期
- てんかん発作の経過はさまざま
┗ 外科手術を行った場合は発作が大幅に抑制される例もある
┗ 手術を行わない場合でも、成長に伴い発作頻度が変化する例もある - 麻痺や運動の左右差は持続することが多く、日常生活の工夫が必要
- 学習面・コミュニケーション面での支援が必要となる例がある
🟦 成人期
- 症状は長期に持続する可能性が高い
（特に運動の左右差・認知・言語・発作の有無など） - 発作がコントロールされていれば安定した生活を送る方もいる
- 就労・自立支援・社会参加に向けた長期的なサポートが重要になる
■ 経過に大きな影響を与える要因
経過は個人差がありますが、医学的に重要とされているのは次の 3 点です。
| 影響する要因 | 内容 |
|---|---|
| てんかんの重症度 | 発作の頻度・持続は発達や生活の質に大きく影響 |
| 外科手術の有無 | 難治てんかんの場合、手術が予後改善に結びつくことがある |
| リハビリ・療育支援 | 運動・言語・学習面の介入時期が機能発達に影響 |
■ よく誤解されやすい点の整理
| 誤解されやすい点 | 正しい理解 |
|---|---|
| 脳が一生大きくなり続ける | ❌ 大きさがどんどん進行する病気ではありません |
| 後から突然発症することがある | ❌ 胎児期から存在する先天性異常です |
| 成長すれば症状が自然に消える | ❌ 改善の余地はある一方、症状は持続しやすい |
| 必ず知的障害を伴う | ⚠️ 個人差があります。重症〜軽症の幅が広いです |
■ まとめ（経過の全体像）
片側巨脳症の経過は次のように表現するのが最も正確です：
🔹 先天性で非進行性だが、症状は長期に持続しやすい
🔹 早期にみられる難治てんかんが、発達・予後に最も影響しやすい
🔹 手術やリハビリ・発達支援のタイミングが生活の質に大きく関わる
＜片側巨脳症＞の治療法は？
🩺 治療の基本方針 ― 「てんかんのコントロール」が中心
片側巨脳症では、最も重大な合併症が「難治性てんかん」です。よって、治療の第一目標は できるだけ早く発作を抑制し、脳のダメージや発達への悪影響を最小化すること にあります。 Cleveland Clinic+2難病情報センター+2
✅ 主な治療法・管理方法
・抗てんかん薬（薬物療法）
- 初期にはまず抗てんかん薬 (AED) による発作の抑制が試みられます。 難病情報センター+1
- しかし多くの場合、片側巨脳症に伴うてんかんは 薬剤抵抗性 (drug-resistant epilepsy) を示すことが多く、薬だけで十分にコントロールできないことが多いです。 難病情報センター+1
・てんかん外科手術 (半球離断術／半球切除術)
薬物療法だけでは発作が抑えられない場合、 病変側の大脳半球を切り離す (または切除する) 外科手術 が最も有効とされます。具体的には、以下のような手技があります。 UCLA Health+2ウィキペディア+2
| 手術法 | 概要 |
|---|---|
| 機能的半球離断術 (functional hemispherotomy／hemispherectomy) | 異常な半球と健常半球との間の神経接続 (皮質・皮質下白質・脳梁など) を切断し、異常半球を“切り離す”。構造そのものはできるだけ残す。合併症リスクが比較的低く、現代では主流。 医書ジェーピー+1 |
| 解剖学的半球切除術 (anatomic hemispherectomy) | 異常半球を出来るだけ除去する方法。古くからある手法だが、合併症や出血、水頭症のリスクが高いため、現在は状況に応じ選択。 ウィキペディア+2epilepsysurgeryalliance.org+2 |
- この種の手術は、難治てんかんに対する最も成功率の高い治療の一つとされ、手術後に 約50〜90％ の例で「発作消失または大幅な発作減少」が報告されています。 Wiley Online Library+2tp.amegroups.org+2
- また、特に 発作の開始が非常に早く、薬だけで抑えきれない場合は、「なるべく早期 (乳幼児期) の手術検討」が推奨されることが多いです。 childneuro.jp+1
・リハビリテーションおよび発達支援
- てんかん発作の管理だけでなく、 片麻痺 (手足の左右差や運動機能の低下)、発達遅滞、言語・認知機能の支援 のために、理学療法、作業療法、言語療法など 多職種によるリハビリおよび療育支援 が重要です。 難病情報センター+1
- 手術後は、特に運動機能や日常生活動作 (歩行・手の使用) の回復や補助が必要です。 難病情報センター+1
⚠️ 手術のリスクと限界・重要な注意点
外科手術には大きなメリットがある一方で、以下のようなリスクと限界があります：
- 麻痺の悪化：手術後、対側 (健常半球に対する反対側) の手足の麻痺が強くなることがあります。特に手の細かい動き、指先の巧緻性が落ちることがあります。 難病情報センター+1
- 視野障害：視覚機能の左右半盲 (半側視野欠損) が生じることがあります。 難病情報センター+1
- 水頭症の発生：手術後に髄液の流れが変わり、水頭症となってシャント手術が必要になることがあります。 難病情報センター+1
- 発達・認知機能の個人差：手術によっててんかんは抑制できても、知的発達や言語・認知の改善には幅があり、「手術後も重度の知的障害が続く」例もあります。 PMC+1
- 手術には高い専門性が必要：血管異常や脳の構造異常があることが多いため、経験豊富な専門病院 (小児てんかん外科施設) で実施することが不可欠です。 epilepsysurgeryalliance.org+1
🎯 現在の標準的な治療の考え方
最近の臨床および研究の流れとしては：
- 抗てんかん薬での治療をまず試みつつ、薬で発作が抑えきれない／発作の開始が早期かつ頻回 といった条件があれば できるだけ早期に手術を検討すること。 childneuro.jp+2J-STAGE+2
- 手術だけでなく、生涯にわたるリハビリ・発達支援、そして 多職種 (小児神経科・外科・リハビリ・療育など) による包括ケアを行うこと。 Cleveland Clinic+2難病情報センター+2
- ただし、手術後も認知・運動・視覚などの合併症が残る可能性があるため、手術のメリット・リスクを丁寧に評価し、家族と専門医で十分に相談する必要がある。 難病情報センター+2epilepsy
＜片側巨脳症＞の日常生活の注意点
✅ 片側巨脳症の人の日常での注意点・配慮すべきこと
・てんかん発作への備えと管理
- 片側巨脳症では、てんかん発作が頻発しやすく、しかも 薬で抑えにくい (難治性てんかん) のことが多い。Cleveland Clinic+2Cambridge University Press & Assessment+2
- 発作が起きやすい状況（睡眠不足・過労・ストレス・発熱など）をできるだけ避けるよう、生活リズムを整えることが重要。
- 発作を起こしたときのリスク管理―― 転倒、けが、水中 (風呂・プールなど)、階段や段差、火・熱源のある場所 などに配慮を忘れず。
・運動障害・片麻痺への配慮
- 片側巨脳症では、片麻痺や運動機能の左右差がみられることが多い。childneurologyfoundation.org+1
- 歩行・移動、階段、段差の昇降、手先の細かい動き（着替え、お箸、食事、字を書くなど）に支障が出る場合があるので、住環境のバリアフリー化や補助具の活用を検討する。
- 理学療法・作業療法などのリハビリを継続し、筋力・関節の柔軟性維持、転倒予防、身体機能の維持・改善を目指す。
・発達支援と教育・社会生活の工夫
- 精神発達や認知、言語、社会性発達は人によってばらつきが大きい。支援が必要な場合は早期から療育・言語療法、 特別支援教育、福祉サービスの利用を検討。J-STAGE+1
- 発作や麻痺によって学びや生活のペースが周囲と異なる可能性もあるので、本人に無理させず、負担を減らせる環境づくりが大切。
- また、てんかんや運動障害があっても社会参加・趣味・対人関係など、QOL を保つ工夫を支援する。
・定期的な医療・フォローアップ
- 脳の異常だけでなく、てんかん発作、運動機能、発達の経過などを 定期的に医療機関でチェック。
- 必要に応じて リハビリ、支援サービス、福祉資源と連携を続けること。特に手術を受けた方では、術後の経過や合併症（麻痺、視野障害、水頭症など）にも注意が必要。Cleveland Clinic+2商マン+2
・安全を考えた生活環境
- 転倒やけが、てんかんによる事故、火・水・階段などでの危険性を減らすため、家の中の危険源をできるだけ排除（床の滑り止め、段差の解消、手すり、転倒しにくい家具配置など）
- 夜間の見守りや、発作時・けが時の対応をあらかじめ家族や支援者と決めておく
⚠️ なぜこれらに注意が必要か ― 背景となる特性
- 片側巨脳症では、てんかん発作が幼児期から始まりやすく、通常のてんかんよりも「薬に反応しにくい」「発作の頻度が高い」「重症化しやすい」という特徴があるためです。Cleveland Clinic+2Wiley Online Library+2
- また、麻痺や運動障害、知的／発達の遅れが合併しやすいため、単に「てんかん対策」だけでなく、日常生活全般を見据えた支援が必要です。商マン+2J-STAGE+2
- 外科手術によって発作がコントロールできたとしても、上肢の巧緻運動の獲得は難しいことが多く、知的発達についても「中等度〜重度の障害」を残す場合が多い、という報告があります。J-STAGE
🎯 日常生活で大事にしたいマインド ― “無理せず、継続的に、包括的に”
片側巨脳症では「発作さえコントロールできれば大丈夫」というわけではなく、運動・発達・社会参加・安全までをふくめた「生活全体のマネジメント」が大切です。
そのためには、家族・医療・福祉・教育など多面的な支援の継続、そして 本人のペースや可能性にあわせた環境づくり が重要となります。
＜片側巨脳症＞の最新情報
錐体細胞だけでなく、抑制性介在ニューロン（parvalbumin陽性ニューロン）も“巨大化・異常発達”している(2025)
生後3か月未満の難治てんかん乳児に対する経動脈塞栓術（TAE）が、半球手術の前段階または代替として検討され始めている。(2025)
