＜多発性嚢胞腎＞はどんな病気？

＜多発性嚢胞腎（PKD）＞とは？

腎臓の中に**多数の液体の袋（嚢胞）**が生じて徐々に増え、腎臓が大きくなって機能が落ちる病気です。遺伝性が中心で、全身の合併症も起こり得ます。

主なタイプ

• 常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）
  最も多い型。成人期に発症しやすく、原因遺伝子はPKD1／PKD2。家族歴があることが多い。
• 常染色体劣性多発性嚢胞腎（ARPKD）
  まれ。乳幼児期から発症しやすく、PKHD1が原因。

代表的な症状・所見

• 高血圧（若い頃から出やすい）
• 血尿、脇腹〜背部の痛み、尿路感染症
• 腎結石、嚢胞の感染・破裂
• 進行すると慢性腎臓病（CKD）～腎不全へ

腎臓以外の合併症（ADPKDで多い）

• 肝嚢胞（よくみられる）
• 脳動脈瘤（家族歴がある場合は特に注意）
• 心臓弁膜症（僧帽弁逸脱）、大動脈基部拡張
• 膵嚢胞、憩室、腹壁や鼠径ヘルニア など

診断

• 腎エコー（年齢ごとの嚢胞数基準で診断）、必要に応じMRI/CTで腎体積を評価
• 家族歴・遺伝学的検査（確定や生涯リスク評価に有用）
• 進行リスクは腎総体積（Mayo分類）などで層別化

治療・管理の基本

• 血圧管理（ACE阻害薬/ARBが第一選択）、減塩
• トルバプタン（V2受容体拮抗薬）：進行抑制が期待できる適応例で使用
• 合併症対策：感染治療、痛み・結石管理、妊娠時管理 など
• 進行時は透析／腎移植を検討
• 生活：十分な水分、減塩、禁煙、NSAIDs多用を避ける

＜多発性嚢胞腎＞の人はどれくらい？

最も多い：常染色体優性型（ADPKD）

• 有病率（生涯でみつかる頻度の目安）
  おおよそ 1/1,000 人（0.1%）前後。研究や診断法で幅があり、1/400～1/4,000と報告にばらつきがありますが、臨床的には1/1,000前後がよく用いられます。
• 日本での規模感
  人口規模からの推計で数万人～10万人超（診断状況により幅あり）。
• 透析への影響
  末期腎不全（ESKD）の原因としては数％程度を占めます（国・年により変動）。

まれ：常染色体劣性型（ARPKD）

• 発症頻度
  出生 1/20,000～1/40,000 程度（非常にまれ）。
• 乳幼児期から発症しやすく、ADPKDとは別疾患として扱います。

まとめ

• 多発性嚢胞腎の大部分はADPKDで、およそ1/1,000人が該当するまれ～比較的まれな病気。
• ARPKDはさらにまれで、出生数万に1人レベルです。

＜多発性嚢胞腎＞の原因は？

1) 遺伝性の“線毛（せんもう）病”＝シリオパチー

腎尿細管細胞の一次線毛で働くタンパクの異常により、細胞内Ca²⁺シグナルが乱れ、cAMP↑→細胞増殖＋液体分泌が亢進し嚢胞が増えていきます。バソプレシン（V2受容体）がcAMPを上げるため、病勢に関与します。

2) 最も多い：常染色体優性型（ADPKD）

• 原因遺伝子：
  PKD1（多い・重症化しやすい）、PKD2（やや軽症）。
  まれに GANAB, DNAJB11, ALG9, IFT140 なども（ADPKDに似た表現型）。
• 分子機序：
  ポリシスチン1（PC1：PKD1産物）とポリシスチン2（PC2：PKD2産物）**が一次線毛でCa²⁺流入を調整。機能低下 → Ca²⁺↓／cAMP↑ → 嚢胞拡大。
• 「二打撃（two-hit）仮説」：生まれつきの変異に加え、同じ細胞で後天的変異が起きた尿細管が局所的に嚢胞化します。家系内でも重症度がばらつくのはモザイク／修飾遺伝子の影響も。

3) まれ：常染色体劣性型（ARPKD）

• 原因遺伝子：PKHD1（フィブロシスチン）。まれに DZIP1L。
• 乳幼児発症が多く、先天性肝線維症・肝嚢胞を合併しやすい。

4) 紛らわしいが別物：後天性嚢胞腎（ACKD）

• 長期の慢性腎不全や透析に伴って腎に嚢胞が増える状態。遺伝性PKDとは別疾患です。

5) 進行を早める要因（原因ではなく“修飾因子”）

• PKD1の切断型（truncating）変異, 男性, 若年での高血圧・血尿, 腎総体積の大きさ などで進行が速い傾向。

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まとめ

• PKDの大半は**遺伝性（ADPKD）**で、PKD1/PKD2異常が中心。
• 機序は「一次線毛—Ca²⁺—cAMP」の破綻で嚢胞が育つ。
• 乳幼児発症の**ARPKD（PKHD1）**は別タイプ。
• 透析関連の後天性嚢胞腎はPKDとは別枠。

＜多発性嚢胞腎＞は遺伝する？

多発性嚢胞腎（PKD）の大半は遺伝します。型によって遺伝のしかたが異なります。

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主な遺伝形式

1) 常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）※最も多い

• 遺伝の型：常染色体優性（親が患者の場合、子どもは50%の確率で受け継ぐ）
• 原因遺伝子：PKD1／PKD2（まれにGANAB, DNAJB11など）
• ** penetrance（発症しやすさ）**：高い（年齢とともにほぼ発症）
• 重症度：PKD1の方が早期に進行しやすい傾向
• 家族歴がない例：約10–15%は新生突然変異や親の軽症・モザイクで家族歴が不明なことも

2) 常染色体劣性多発性嚢胞腎（ARPKD）※まれ

• 遺伝の型：常染色体劣性（両親が保因者のとき、各妊娠ごとに25%で発症／50%で保因者）
• 原因遺伝子：PKHD1（＋まれにDZIP1L）
• 発症時期：乳幼児期が多く、先天性肝線維症・肝嚢胞を合併しやすい

3) 後天性嚢胞腎（ACKD）

• 遺伝しません。長期の慢性腎不全や透析に伴って生じる“後天性”の嚢胞増加です。

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遺伝に関する補足ポイント

• 可変表現（同じ家系でも重症度に差）：PKD1の変異タイプ（切断型など）、性別、血圧、腎総体積などで進行度が変わります。
• モザイク：親が体の一部だけ変異を持つと軽症で見逃され、子に50%未満～ほぼ0～50%（生殖細胞の関与度に依存）のリスクを生じ得ます。
• 遺伝学的検査：家系での型判定、将来の家族計画や早期のリスク層別化（例：脳動脈瘤家族歴の有無でスクリーニング方針が変わる）に有用。
• 画像スクリーニング：ADPKD疑いの一親等は、成人後の腎エコーでの確認が一般的。妊娠計画や保険・就労の観点を含め、検査時期は遺伝カウンセリングで調整します。

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まとめ

• ADPKDは“親→子50%”で遺伝、発症しやすく年齢とともに症状が出てきます。
• **ARPKDは劣性“25%”**で、乳幼児期発症が多い別タイプ。
• ACKDは遺伝しません。
• 家族内に患者がいる・いないに関わらず、心配な場合は腎エコー＋必要に応じ遺伝子検査／遺伝カウンセリングが最適です。

＜多発性嚢胞腎＞の経過は？

＜多発性嚢胞腎（PKD）＞の経過（自然歴）

1) 全体像（ADPKD：優性型）

• まず嚢胞が年々増えて腎が肥大（腎総体積〔TKV〕は平均**年5–6%**程度で増加）。
• 20–30代から高血圧・血尿/腰背部痛・尿路感染/腎結石が出やすい。
• 30–40代でeGFRの低下が見え始め、その後は緩徐→加速。
• **末期腎不全（ESKD）**到達は
  • PKD1：おおむね50代半ば前後（個人差大）
  • PKD2：60–70代と遅め
• 腎外合併：肝嚢胞（女性で増えがち）、脳動脈瘤（家族歴あれば注意）、弁膜症、ヘルニアなど。

2) 予後を左右する因子

• 遺伝子型：PKD1（特に切断型変異）は進行が速い傾向。
• 画像リスク：年齢あたりの身長補正TKVで層別化するMayo分類
  • 1A–1B：進行遅い／1C–1E：進行速い（治療介入の検討対象）。
• 臨床リスク：若年（＜35歳）での高血圧や血尿発作、男性、腎体積大。
• （参考）PROPKDスコア：性別・若年時イベント・遺伝子型から60歳前ESKDリスクを推定。

3) 10年ざっくりタイムライン（典型例）

• 20–30代：無症状～軽症。嚢胞は画像で明瞭。高血圧が半数超。時に血尿・疼痛。
• 30–40代：TKVが拡大、eGFRゆるやかに低下。結石/感染が散発。
• 40–50代：CKD G3→G4へ。貧血・代謝性アシドーシスなどCKD随伴症。
• 50–60代：ESKDへ進行しやすい（PKD1中心）。透析/腎移植を検討。
• PKD2は同じ流れだが10–20年後ずれやすい。

4) ARPKD（劣性型）の経過（簡潔に）

• 乳幼児～小児期に発症、腎機能障害＋先天性肝線維症を併発。
• 小児～若年期にCKD進行、成長とともに肝合併が目立つ。

5) 介入で変わる点（“経過を遅らせる”観点）

• 厳格な血圧管理（ACEi/ARB）・減塩で腎機能低下を緩める。
• トルバプタン（V2拮抗薬）：Mayo 1C–1Eなど進行高リスクでTKV増加・eGFR低下を遅延。
• 充分な水分摂取（安全な範囲）、禁煙、NSAIDs多用回避、腎毒性薬注意。
• 合併症（嚢胞感染・出血、結石、妊娠時高血圧）の早期対応。

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まとめ

• PKDは「腎が大きくなる→中年以降にeGFRが下がる→一部がESKDへ」という流れ。
• 進行速度は遺伝子型・腎体積・臨床歴で大きく変わる。
• 血圧管理とトルバプタンで“進行を遅らせる余地”があるのが現在地です。

＜多発性嚢胞腎＞の治療法は？

目的は３つ

1. 進行（腎機能低下・腎体積拡大）を遅らせる
2. 合併症（高血圧・疼痛・感染・結石・血尿 等）を抑える
3. 末期腎不全（ESKD）への備え（透析／腎移植）

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1) 進行抑制（病勢修飾＋全身管理）

• トルバプタン（V2受容体拮抗薬）
  • 対象：進行リスクが高い成人ADPKD（例：Mayo分類1C–1E、eGFRの年5 mL/1.73㎡以上の低下、遺伝子型や家族歴で高リスク など）。
  • 期待：腎体積の増大・eGFR低下のスピードを遅らせる。
  • 注意：口渇・多尿/夜間頻尿（“アクアレシス”）、肝機能障害（定期的な肝機能モニター必須）。
  • 服薬コツ：朝夕分割（45/15→60/30→90/30 mg等）、水分摂取を習慣化。
• 血圧管理
  • 目標：概ね <130/80 mmHg（若年・許容可ならより厳格に）。
  • 薬：ACE阻害薬／ARBが第一選択。必要に応じCa拮抗薬等を追加。
• 生活習慣
  • 減塩：食塩 ～6 g/日 を目安。
  • 十分な水分：1日 2–3 L（心・腎の状態に合わせ調整）。
  • 禁煙、適正体重、NSAIDsの多用回避、腎毒性薬のチェック。
  • カフェインは控えめを勧められることが多い（強い根拠は限定的）。
• （参考）SGLT2阻害薬は糖尿病やCKDでは有用だが、ADPKDの病勢抑制目的の確立エビデンスは未だ限定的。

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2) 合併症ごとの対処

• 疼痛（嚢胞膨張・出血・結石）
  • まずは鎮痛（アセトアミノフェンが基本。NSAIDsは腎機能・血圧悪化に注意）。
  • 難治例：嚢胞穿刺・硬化療法、腹腔鏡下嚢胞開窓などを専門施設で検討。
• 尿路感染・嚢胞感染
  • 発熱・叩打痛・CRP高値など。嚢胞内に移行しやすい抗菌薬（例：フルオロキノロン、ST合剤 等）を選択。
  • 大きな感染嚢胞は画像で評価し、排膿を検討。
• 血尿（嚢胞内出血）
  • 安静・補液。多くは保存的に改善。再発頻回なら画像評価・結石検索。
• 腎結石（尿酸・CaOxが多い）
  • 水分↑、クエン酸カリウム（低クエン酸尿なら）、原因に応じた結石対策。
• 高血圧：上記。若年発症・コントロール不良は進行リスク。
• 肝嚢胞（ADPKDで頻度高い）
  • 多くは経過観察。症状が強い場合は穿刺・硬化療法／外科的縮小術。
  • ソマトスタチンアナログで肝体積を下げる報告もあるが地域差・適応要件あり（腎機能の進行抑制薬ではない）。
• 脳動脈瘤
  • 家族歴・既往・高リスク職種等があればMRAスクリーニングを検討。陽性なら脳外科と連携。
• 妊娠
  • 高血圧・妊娠高血圧腎症リスク↑。妊娠前に計画し、妊娠中は安全な降圧薬へ切替。トルバプタンは禁忌。

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3) ESKDへの備え

• 透析：血液透析・腹膜透析（大きな腎で腹膜透析が難しい場合もあるが可能例あり）。
• 腎移植：最良の長期選択。ADPKDは移植腎に再発しない。巨大腎で症状が強い場合は移植前後に片側/両側腎摘を検討。
• 合併症の同時対策（貧血、骨ミネラル代謝、酸塩基などのCKD管理）。

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フォロー（目安）

• 血圧・体重：家庭測定＋外来で定期確認。
• eGFR・尿検査・電解質：3–6か月ごと（状況により）。
• 腎体積（MRI）：Mayo分類評価や治療介入の検討に有用。
• トルバプタン中：肝機能を確実に定期モニター。
• **症状変化（疼痛・血尿・発熱）**は早めに受診。

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まとめ

• 柱は「トルバプタン＋厳格な血圧管理＋生活介入」。
• 感染・疼痛・結石・血尿は早めに原因を特定し局所治療を合わせる。
• 進行例は移植を見据えた準備を早期から。
• 家族歴や職業などに応じて脳動脈瘤スクリーニングも検討。

＜多発性嚢胞腎＞の日常生活の注意点

1) 水分・塩分・血圧

• 水分：脱水は嚢胞の痛み・結石・感染を悪化させます。心・腎の状態に応じて1日2–3Lを目安にこまめに補給（医師の指示があればそれに従う）。
• 減塩：食塩6g/日以下を目標に。加工食品・外食の塩分に要注意。
• 血圧管理：家庭血圧（朝晩）を記録し、一般には＜130/80mmHgを目安（主治医の指示優先）。

2) 服薬中（とくにトルバプタン）のコツ

• トルバプタン使用中は強い口渇・多尿が出ます。常に水を携帯、夜間の転倒対策（足元灯・スリッパ）。
• 肝機能：定期採血を厳守。黄疸・強いだるさ・食欲不振が出たら受診。
• グレープフルーツは相互作用の可能性があるため避けるのが無難。

3) 痛み・血尿への対応

• 鎮痛はアセトアミノフェンが基本。NSAIDs（イブプロフェン等）は腎機能・血圧悪化の恐れがあるため多用しない。
• 血尿が出たら安静・補水。24–48時間で引かない／痛み・発熱を伴う場合は受診。
• 便秘や過度のいきみは腹圧上昇→出血誘発になり得るので便通を整える。

4) 感染（腎盂炎・嚢胞感染）を防ぐ

• 水分しっかり＋排尿我慢しない。性交後の排尿・シャワーが有効なことも。
• 発熱＋側腹部痛・叩打痛があれば早期受診（嚢胞感染は一般的な抗菌薬が効きにくい場合あり）。

5) 結石対策

• 最強の予防は水分。加えて減塩、動物性たんぱくは食べ過ぎない。
• CaOx（蓚酸カルシウム）結石の既往がある人はほうれん草・ナッツ・紅茶など高蓚酸食品の摂り過ぎを避ける。
• 医師の指示があればクエン酸製剤を使用。

6) 生活習慣

• 禁煙、適正体重、有酸素運動（歩行・サイクリング等）を習慣に。
• 接触系スポーツや腹部に強い衝撃のある運動は控えめ（腎が大きくなっているため外傷リスク）。
• カフェインは大量摂取を避け、アルコールは控えめに。

7) 薬・造影剤・サプリ

• 新しい薬・サプリは必ず主治医に確認。
• NSAIDsの常用・高用量は避ける。
• 造影CTが必要なときは事前の腎機能確認と補液を。

8) 妊娠・家族

• 妊娠：高血圧・妊娠高血圧腎症のリスク↑。妊娠前に主治医へ相談（トルバプタンは禁忌／降圧薬の切替など）。
• 家族：ADPKDは優性遺伝。成人の一親等は腎エコーや遺伝カウンセリングを検討。

9) 受診の目安（危険サイン）

• 発熱＋側腹部痛、治らない血尿、強い頭痛・神経症状（脳動脈瘤の可能性）、
  急な尿量減少やむくみ増悪、コントロール不能の痛みは早めに受診。

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ひとことで

• 「水分・減塩・血圧」が三本柱。
• NSAIDs控えめ・感染と結石の早期対応。
• トルバプタン中は“水＋肝機能モニター”を徹底。

＜多発性嚢胞腎＞の最新情報

トルバプタンは高リスク例でeGFR低下を約1 mL/分/1.73㎡/年抑制。(2025)

「誰に・いつトルバプタン」(2025)