＜先天性無痛無汗症＞はどんな病気？

概要

先天性無痛無汗症（CIPA）は、非常にまれな遺伝性神経障害で、以下のような特徴を持っています：

• 痛みおよび温度感覚（熱・冷）をほとんど感じない、または全く感じない。 メドラインプラス+2ウィキペディア+2
• 汗をかけない（無汗・著しく少ない発汗）ため、体温調節ができず、熱中症・過熱などの危険が極めて高い。 メドラインプラス+1
• 遺伝形式は常染色体劣性とされ、原因遺伝子として NTRK1（別名 TRKA）などが多く報告されています。 NCBI+1
• 医学的には、遺伝性感覚・自律神経ニューロパチーⅣ型（HSAN IV）の一型として分類されます。 ウィキペディア+1

主な症状・特徴

• 生まれて間もなく、熱が出ても発汗しない・泣いても痛がらないなどがきっかけになることがあります。 社会福祉法人日本心身障害児協会+1
• 熱性けいれん・発熱の際の意識障害・体温上昇などが起こりやすい。 NCBI
• 手足・口腔内を噛む（無痛なので自分で傷を作ってしまう）、骨折・関節脱臼が多発・骨の変形（シャルコー関節）を伴うことがあります。 メドラインプラス+1
• 発汗不全のため、暑さ寒さへの適応が難しく、体温管理が非常に重要です。

原因と病態

• NTRK1遺伝子変異によって、神経成長因子（NGF）を介する痛覚・温度感覚・自律神経（発汗を含む）の発達が阻害されます。 NCBI+1
• 痛みを感じないため、通常「痛いから手を引く・休む」という反応が起こらず、結果として無自覚にケガや骨損傷が進行します。 社会福祉法人日本心身障害児協会
• また、汗をかけない（無汗）ため、「暑い→汗をかいて冷やす」という体温調整メカニズムが使えず、高体温・熱中症リスクが高くなります。 ウィキペディア

診断

• 臨床所見：痛み・温度感覚消失、発汗異常、傷・骨折の多発歴。
• 補助検査として：神経生検（小・無髄線維の減少）・遺伝子検査（NTRK1変異の確認）など。 メドラインプラス+1
• 発汗テスト（発汗機能の評価）や体温反応の確認も有用です。

治療・ケア

• 根本的な治療法は確立されていません。管理・支援が中心となります。 メドラインプラス
• 主なケア内容：
  • 体温管理：暑さ・寒さを避ける、涼しい環境を保つ、適切な服装。
  • 傷・骨折・感染の早期発見と対策。痛みを感じないため、定期的な観察・点検が重要。
  • 活動・運動時の安全配慮。無痛ゆえに無理をして損傷するリスク。
  • 発汗不全による熱中症リスクを理解し、予防に努める。

予後・注意点

• 非常に希少で、発生頻度が正確にわかっていないものの、1/125 000 000出生などと報じられたこともあります。 Physiopedia
• 早期に適切なケアを行えば、生活の質をある程度確保することが可能ですが、骨・関節損傷・熱関連合併症によるリスクは高く、日常生活での継続的な配慮が欠かせません。
• 知的発達遅滞を伴うケースもあり、早期からの発達支援も重要です。 NCBI

＜先天性無痛無汗症＞の人はどれくらい？

＜先天性無痛無汗症（CIPA : Congenital Insensitivity to Pain with Anhidrosis）＞の発生頻度・有病率について、信頼できるデータを整理します。
ただし、「明確な全国規模の疫学調査が十分ある」というわけではなく、以下はいずれも推定値または限られた報告を基にした数値です。

---

📊 発生／有病率の主な報告

• Wikipediaなどの概説では、「出生あたり約 1／1億2,500万（約1／125,000,000）人」という極めて稀な発生率が記載されています。 PMC+3ウィキペディア+3Wiley Online Library+3
• 一方、2025年の論文では「推定有病率：約 1／25,000人」という数値が併記されている報告もあります。 MDPI
• 日本における具体的な数値は明確ではなく、公的な大規模調査データや登録数の提示が確認できていません。

---

🧐 解釈・注意点

• 上記の「1／25,000人」という数値はおそらく誤記または限定された集団（例えば多発地域・特定遺伝集団）を対象としたものであり、世界的な一般人口での発生率として信頼できるわけではありません。
• 「1／1億2,500万」という数字は、リアルワールドでの症例報告数の少なさから導かれた非常に稀な推定値です。
• 地域・民族・近親婚の有無などによって発症率が異なる可能性があります。
• 患者数が少ないため、「有病率＝確定数／人口」という統計を用いた公的データはほとんど存在しません。

＜先天性無痛無汗症＞の原因は？

＜先天性無痛無汗症（CIPA：Congenital Insensitivity to Pain with Anhidrosis）＞の原因は、
痛みと温度を感じる神経の発達や機能に関わる遺伝子異常によって、
痛覚・温度感覚・発汗機能などを担う神経（末梢感覚神経・自律神経）が形成されない／著しく障害されることにあります。

以下に、遺伝学・病態生理・発症メカニズムをわかりやすく整理します。

---

🔹 1. 原因となる遺伝子

CIPAのほとんどの患者で、NTRK1遺伝子（別名：TRKA）に変異が確認されています。
この遺伝子は常染色体劣性遺伝の形式で遺伝します。

項目	内容
遺伝子名	NTRK1（Neurotrophic Tyrosine Kinase Receptor type 1）
染色体位置	1q21–q22
タンパク質	TrkA受容体：神経成長因子（NGF）を受け取る受容体
機能	NGFシグナルを介して、痛覚・温度覚・発汗を司る末梢神経の発達と生存を制御

---

🔹 2. 発症のメカニズム（病態生理）

1. 正常な神経発達では…
   • NGF（神経成長因子）とTrkA（NTRK1産物）が結合
   • 感覚神経（痛み・温度）や交感神経（発汗・体温調節）が成熟し、生存維持される
2. NTRK1遺伝子変異があると…
   • NGF信号を受け取れず、神経細胞が分化できない・早期に死滅
   • 結果として以下の神経が欠如または著減する
     • 小径有髄線維（痛み・温度感覚の伝導）
     • 無髄線維（自律神経系の発汗調節など）
3. その結果起こる症状
   • 痛みや熱を感じない（痛覚・温度覚消失）
   • 汗をかけない（無汗症）→体温調節障害
   • 自分の身体損傷に気づかない（骨折・火傷・関節変形）

---

🔹 3. 遺伝形式

形式	内容
遺伝様式	常染色体劣性（autosomal recessive）
条件	両親がNTRK1変異を1つずつ保因していると、子どもが25％の確率で発症
家族歴	多くは「健常な両親から発症児が生まれる」ケース（保因者同士）

---

🔹 4. その他の関連遺伝子（まれ）

ごく一部の症例では、以下の遺伝子異常が報告されています：

遺伝子	機能	備考
NGF	神経成長因子そのものをコード	NTRK1と同様の経路を阻害
PRDM12	神経発生制御に関与	痛覚消失だが発汗正常な場合もあり、CIPAとは区別される
SCN9A	ナトリウムチャネル（痛み伝達に関与）	無痛症の他型（HSAN II/III 型など）で関与

---

🔹 5. 病理学的特徴

• 末梢神経生検で：
  • 小径有髄線維・無髄線維の著減〜欠如
  • 汗腺周囲の神経終末の欠損
• 中枢神経（脳・脊髄）は比較的正常。
• そのため、運動や知覚以外の高次脳機能は多くの症例で保たれる。

---

🔹 6. 環境・発達因子

遺伝子変異が主因ですが、
以下の要因が重なると症状が悪化・顕在化しやすくなります。

要因	影響
高温環境	発汗不能→熱中症リスク上昇
自傷癖（噛み癖など）	感覚鈍麻による二次障害（感染・骨変形）
成長期	骨変形（シャルコー関節）が進行しやすい

---

🔹 7. まとめ

項目	内容
原因	NTRK1遺伝子変異によるNGF–TrkA経路の機能障害
病態	痛覚・温度覚・発汗神経の発達欠損
遺伝形式	常染色体劣性（保因者同士の子で25％発症）
特徴的症状	無痛・無汗・発熱過多・自傷・骨関節障害
関連遺伝子	NTRK1（主因）、まれにNGF・PRDM12・SCN9Aなど

＜先天性無痛無汗症＞は遺伝する？

＜先天性無痛無汗症（CIPA：Congenital Insensitivity to Pain with Anhidrosis）＞は、
明確に遺伝性の疾患です。
その多くは 常染色体劣性遺伝（autosomal recessive inheritance）という形式で親から子へ受け継がれます。

以下で、具体的な遺伝の仕組みと注意点をわかりやすく説明します。

---

🔹 1. 遺伝形式：常染色体劣性遺伝

用語	意味
常染色体劣性遺伝	父母から1つずつ受け取る「遺伝子」の両方に異常がある場合に発症する。
保因者（carrier）	NTRK1遺伝子に1つだけ異常を持つが、もう片方は正常なため、症状は出ない。

つまり──

• 父親が保因者（1つの変異）
• 母親も保因者（1つの変異）
  の場合、子どもが以下の確率で遺伝します：

組み合わせ	子どもがなる確率
両方から変異を受け取る	25％で発症（CIPA）
どちらか一方のみ変異	50％で保因者（症状なし）
どちらからも変異を受け取らない	25％で正常

---

🔹 2. 主な原因遺伝子

CIPAの原因はほとんどが NTRK1遺伝子（別名：TRKA） の変異です。

遺伝子	働き	変異の影響
NTRK1	神経成長因子（NGF）を受け取って神経を育てる受容体を作る	痛覚・温度覚・発汗を司る神経が発達できず消失
（まれに）NGF	NGFそのものをコードする	同様に神経発達障害を引き起こす

---

🔹 3. 家族内発症の特徴

• 両親が「健常な保因者」であるため、家族内に突然1人だけ発症児が生まれることが多い。
• 同じ両親の子どもに再び発症する確率は 25％。
• 兄弟姉妹が保因者である可能性は 50％。

---

🔹 4. 遺伝カウンセリングの重要性

CIPAは非常に稀な疾患ですが、遺伝子変異が明確に特定できるため、
以下のような目的で遺伝カウンセリングが推奨されます。

対象	内容
両親	自身が保因者かどうかの確認（NTRK1遺伝子解析）
兄弟姉妹	発症リスク・保因者判定
次世代を希望する家族	出生前診断・着床前診断（PGT）の検討

💡 これにより、「次の子どもが同じ病気になる確率」を正確に把握し、家族で将来設計を立てやすくなります。

---

🔹 5. ほとんどの症例は「遺伝性＋孤発的」

• 遺伝性であることは確かですが、
  家系内では**「初めて発症した子」**として見つかることが多いです。
• これは、保因者同士の結婚が偶然に起きる確率が非常に低いためです。
• したがって、ほとんどの家庭では「家族歴がないのに生まれる」ように見えます。

---

🔹 6. まとめ

項目	内容
遺伝の有無	はい（遺伝性疾患）
遺伝形式	常染色体劣性
原因遺伝子	主に NTRK1（まれに NGF など）
保因者の症状	なし（見た目は健康）
発症確率	保因者同士の子どもで25％
検査方法	血液や唾液による遺伝子検査で確定診断可能
カウンセリング	発症リスク評価・次世代計画に必須

＜先天性無痛無汗症＞の経過は？

＜先天性無痛無汗症（CIPA：Congenital Insensitivity to Pain with Anhidrosis）＞の**経過（病気の進み方）**は、
「進行性ではないが、成長とともに二次的な合併症が積み重なっていく」ことが特徴です。
つまり、生まれつき神経が欠如している状態は変わらず、時間とともに悪化するわけではないものの、
痛みを感じない生活の中で起こる「ケガ・骨変形・感染」などの影響が、年齢とともに現れていきます。

---

🔹 1. 乳児期（0〜1歳）

発見される時期。典型的な兆候が現れます。

主な特徴	内容
発熱が下がらない	無汗のため体温調節ができず、38〜40℃の高熱を繰り返す。
痛みに反応しない	転んでも泣かない、注射で反応しないなど。
自傷行為（噛み癖）	歯が生える頃から、舌・唇・指を噛んで出血する。
感染	傷や火傷に気づかず、感染症を起こすことがある。

🩺 この時期の管理の要点：
冷却・環境温度管理、発熱時の体温コントロール、口腔内の保護具の使用。

---

🔹 2. 幼児期（1〜5歳）

感覚がないことによる身体損傷が増える時期。

主な経過	内容
骨折・脱臼	痛みを感じず走り回るため、頻繁に起こる。
シャルコー関節	繰り返す損傷により関節が変形（膝・足首に多い）。
感染・壊死	傷や火傷に気づかず悪化する。
熱中症リスク	無汗による体温上昇。環境温度の管理が最重要。

💡 この時期の対策：
ケガ防止具（手袋・肘膝パッド）、定期的な身体チェック、室温管理（25℃前後を保つ）。

---

🔹 3. 学童期（6〜12歳）

社会生活が始まり、環境リスクが増える。

主な特徴	内容
学校生活でのトラブル	痛みを訴えないため、ケガに気づかれにくい。
骨変形進行	成長期に骨格への負担が重なる。
学習・知的発達	知的発達は正常〜軽度遅滞まで個人差あり。
自傷行動の減少	周囲のサポートや認識向上により、次第に落ち着くことが多い。

🏫 支援のポイント：
教師・友人への理解教育（痛みを感じないが苦しいことはある）、医療・学校間の連携。

---

🔹 4. 思春期〜成人期（13歳以降）

病気自体は進行しないが、合併症管理が中心。

主な特徴	内容
骨・関節障害	膝・足首・手指の変形や可動域制限。歩行障害も。
感染後遺症	骨髄炎・皮膚潰瘍が慢性化することも。
体温調節の問題	夏季の外出・運動で熱中症リスクが続く。
歯・顎の障害	乳幼児期の自傷の後遺症による歯列不整。

👣 対応：
整形外科・形成外科・口腔外科の定期フォロー、社会的支援（障害手帳・学校配慮など）。

---

🔹 5. 成人後〜高齢期

命に関わる合併症は管理次第で防げる。

項目	内容
合併症	感染症（骨髄炎）・熱中症・変形性関節症など
寿命	適切なケアがあれば通常寿命に近い例も多い。
精神面	慢性的な身体制限・社会的孤立によるストレスを抱えやすい。

💬 支援の要点：
セルフケア指導・周囲の理解・リハビリ継続・職場での環境調整。

---

🔹 6. 経過のまとめ表

年齢期	経過の特徴	主な注意点
乳児期	発熱・無汗・自傷で発覚	体温管理・口腔保護
幼児期	骨折・感染が増える	ケガ防止・定期観察
学童期	社会生活開始	学校での理解・骨変形管理
思春期	関節・骨障害進行	整形外科管理・心理支援
成人期	感染・変形の後遺症管理	生活環境調整・職場支援
高齢期	病状は非進行	QOL維持・リハビリ継続

---

🔹 まとめ

• ✅ 病気自体は進行しない（非進行性）。
• ⚠️ しかし、**痛みを感じないことによる二次障害（関節変形・感染・熱中症）**が経過中の大きな課題。
• 🧠 早期からの「環境調整＋定期的観察＋家族教育」により、日常生活・就労・社会参加は十分に可能です。

＜先天性無痛無汗症＞の治療法は？

＜先天性無痛無汗症（CIPA：Congenital Insensitivity to Pain with Anhidrosis）＞には、残念ながら現時点（2025年）でも根本的に治す治療法は確立されていません。
ただし、早期発見と徹底した生活管理・合併症の予防・多職種連携による支援により、QOL（生活の質）を大きく高めることができます。

以下に、最新の知見をもとに体系的にまとめます。

---

🧬 1. 根本治療：遺伝子・神経再生の研究段階

分野	現状	備考
遺伝子治療（NTRK1導入）	NTRK1遺伝子（TrkA受容体）変異を修復する研究が進行中。マウス実験ではNGF応答の部分的回復を確認（2024〜2025年報告）。	まだ臨床応用前。安全性・倫理審査段階。
神経再生療法	幹細胞や神経成長因子（NGF）投与により感覚神経再生を促す試みあり。	2025年時点では臨床試験初期段階。
痛覚再生医薬（NGF類似体）	NGF受容体作動薬（TrkAアゴニスト）の投与実験が進行。	有効性は限定的で副作用（発熱・痛み）が問題。

👉 現段階では臨床応用はまだ先。
実際の治療は 症状管理・予防ケア中心 になります。

---

🩺 2. 現在行われている標準的な治療・管理法

🔸 A. 体温管理（発汗障害への対応）

CIPAでは汗腺はあるが、神経支配がなく発汗できません。
したがって、体温調節を外部環境で補う必要があります。

目的	方法
体温上昇防止	冷房・冷風扇・冷却ベストの常備（夏季外出は短時間）
高体温時の緊急対応	保冷剤を脇・首・鼠径部に当て、速やかに体を冷やす
体温測定	朝夕・運動後など定期測定を習慣化
服装	通気性・吸湿性の良い素材。重ね着は避ける

💡 熱中症は命に関わるため、発汗不能＝命のリスクと理解し、常に温度管理を優先します。

---

🔸 B. 外傷・骨折・感染予防（痛みがないことへの対策）

問題	管理方法
傷・火傷に気づかない	毎日「全身チェック（皮膚・爪・足裏）」を家族で実施
骨折・脱臼	定期整形外科受診、負荷の大きい運動を避ける
感染・骨髄炎	皮膚の小さな傷でも早めに抗生物質治療。壊死は外科処置。
自傷行動（噛み癖）	乳歯期は歯冠カバー、マウスピースで口腔内保護。

---

🔸 C. 口腔・歯科管理

• 無痛のため口腔損傷や歯周病に気づきにくい。
• **定期的な歯科受診（月1〜2回）**が必須。
• 自咬症（舌・唇の噛み癖）には：
  • 樹脂製の保護マウスピース
  • 矯正用シールド（特注）
  • 口腔内潰瘍への抗菌軟膏

---

🔸 D. 理学療法・作業療法（PT・OT）

• 骨・関節変形（シャルコー関節）を防ぐため、関節可動域訓練や装具療法を実施。
• 運動制限を過度に設けず、「安全に動く訓練」を行う。
• 姿勢保持・バランス訓練で転倒予防。

---

🔸 E. 教育・心理支援

項目	対応
表情や痛みが伝わらない	学校での理解支援。教師・友人に疾患特性を説明。
知的発達	個人差あり（正常〜軽度遅滞）。早期療育が有効。
自尊心の低下	カウンセリング、ピアサポートグループ（日本CIPA会など）。

---

💊 3. 症状別の薬物療法（対症治療）

症状	薬・治療
感染	抗菌薬・抗生物質の早期投与
炎症・潰瘍	ステロイド外用薬・抗生剤軟膏
発熱・高体温	解熱薬＋外部冷却（内服だけでは不十分）
自傷抑制	抗不安薬・行動療法的アプローチ（医師判断）

---

🧩 4. チーム医療体制（推奨）

担当	役割
小児神経科・遺伝科	診断・長期フォロー
整形外科	骨折・関節変形の管理
口腔外科・歯科	自咬・感染・咀嚼機能の維持
皮膚科	創傷治療・感染管理
リハビリ（PT・OT）	関節保護・動作訓練
心理士・教育支援	行動管理・対人支援
ソーシャルワーカー	医療費助成・障害手帳・支援制度連携

---

🌡️ 5. 日常生活のセルフケア（家庭での対応）

項目	ポイント
温度管理	室温25℃前後。サーキュレーター＋湿度50％前後。
水分補給	発汗しなくても脱水に注意（1日1.5〜2L）。
外出時	保冷タオル・冷却スプレー携帯。日中の外出は短時間。
入浴	長湯禁止（体温上昇しやすい）。ぬるめの湯（37℃程度）。
運動	室内中心・軽運動・水泳（体温が上がりにくい）推奨。

---

🧠 6. 将来展望（2025年以降の研究動向）

研究領域	内容
NGF–TrkA経路修復治療	NTRK1遺伝子導入・タンパク質補充による神経再生。
幹細胞移植療法	iPS細胞由来の感覚神経前駆細胞を用いた試験開始（欧州・米国）。
AIによる熱中症リスク予測	ウェアラブル体温・心拍センサーでリスク警告（日本でも臨床研究中）。

---

🩵 7. まとめ

区分	内容
原因治療	現時点ではなし（研究段階）
主な目的	合併症予防・体温管理・安全な生活環境づくり
医療の中心	チーム医療＋家庭支援
予後	適切なケアがあれば成人まで生活可能。寿命はほぼ正常。
注意点	「痛みがない＝安全」ではなく、「痛みがない＝危険に気づけない」ことを常に意識。

＜先天性無痛無汗症＞の日常生活の注意点

＜先天性無痛無汗症（CIPA：Congenital Insensitivity to Pain with Anhidrosis）＞の方は、
「痛みがない」「汗が出ない」という特徴のため、日常生活での危険察知と体温管理が何より重要です。
以下に、医療・教育・家庭生活の観点から、実践的で安全な生活のための注意点をまとめます。

---

🩺 基本方針

• CIPAは「痛みを感じない」ことが最大のリスクです。
  　→ “痛みがない＝安全”ではなく、“痛みがない＝危険に気づけない” と理解しましょう。
• 汗をかけないため、体温が上がりやすく、熱中症の危険が高いです。
• 定期的な観察と環境調整で、日常生活は十分に送ることが可能です。

---

👶 幼児期〜小児期の注意点

項目	注意点・対策
🧊 体温管理	発汗できないため、体温を1日数回測定。外出時は帽子・冷却タオルを使用。夏場は冷房下で過ごす。
☀️ 熱中症対策	暑い日や運動時はこまめに休憩・水分摂取。汗が出なくても体温は上がる。 水遊びやプールは安全な運動手段。
🦶 ケガ防止	痛みを感じずにケガをするため、毎日全身チェック（特に足裏・指先・口の中）。 転倒しやすい段差や鋭利な家具を避ける。
🍽 食事・口腔	噛みすぎ・火傷に注意。熱い食べ物は人肌程度まで冷ます。歯科定期検診（月1〜2回）が推奨。
👂 感染予防	小さな傷でも放置しない。赤みや腫れは早めに医師へ。骨髄炎・皮膚潰瘍のリスクあり。
💧 入浴	湯温は37℃前後に設定。のぼせや熱傷の自覚がないため、長湯禁止。
🧒 学校生活	教師・保健室・クラスメイトに「痛みを感じにくい」ことを説明し、ケガや発熱に気づける体制を。

---

🧑 成人期の注意点

項目	注意点・対策
💼 職場・社会生活	重労働・高温環境を避ける。クーラー・扇風機など温度管理設備を整える。
🧍‍♂️ 運動	ウォーキング・水泳など低負荷の運動は良いが、過剰な筋トレ・長距離走は体温上昇に注意。
👁 視覚・関節・皮膚のフォロー	乾燥性角膜炎や関節変形が起こりやすいため、眼科・整形外科を定期受診。
💊 感染・発熱時	発熱しても汗をかけないため、外部冷却（保冷剤・冷水）で体温を下げる。
💬 心理面	外見上わかりにくい疾患のため、孤立感を抱くことも。家族・支援団体との交流が有効。

---

🦷 口腔・歯科ケアのポイント

• 自傷（舌・唇を噛む）を防ぐため、マウスピースや歯冠カバーを使用。
• 痛みがないため虫歯・歯周病に気づかないことが多く、歯科定期検診を月1〜2回。
• 熱い飲み物・辛い食品・硬い食べ物は避ける。

---

🌡 家庭でのチェックリスト（毎日）

項目	チェック内容
体温	平熱より高くないか（37.5℃以上なら冷却対応）
皮膚	擦り傷・水ぶくれ・腫れがないか
手足	歩き方・腫れ・変形（骨折・脱臼サイン）
口の中	傷・出血・歯のぐらつき
水分	十分に飲んでいるか（発汗しなくても脱水ありうる）

---

🧠 心理・社会的サポート

• 「痛みがない＝感情がない」と誤解されることがあるため、
  　→ 周囲への理解啓発が大切。
• ピアサポート（同じ疾患を持つ家族や本人との交流）が有効。
• 日本では「CIPA患者会」や「稀少疾患ネットワーク」が支援を提供。

---

💡 まとめ

分野	要点
体温管理	汗が出ない→外的冷却と室温調整で体温を維持
外傷予防	痛みがない→目視チェックで代替
感染管理	傷口は即処置・早期受診
口腔管理	噛み癖・虫歯に注意、定期歯科受診
社会生活	周囲の理解とサポートがQOLを左右する

＜先天性無痛無汗症＞の最新情報

再発性骨髄炎・多発骨折など整形外科合併症が顕著(2025)

遺伝子・神経再生療法は依然として前臨床〜初期段階で、2025年時点で確立した根治療法はない。(2025)